ACOT3 억제제

일반적인 ACOT3 억제제에는 DMSO CAS 76896-80-5의 트리악신 C 용액, rac 페헥실린 말레산염 CAS 6724-53-4, (+)-에토목시르 나트륨 염 CAS 828934-41-4, 4-Hydroxy-L-페닐글리신 CAS 32462-30-9 및 멜도늄 CAS 76144-81-5 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

아실-CoA 티오에스테라아제 3의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 사용하여 단백질의 활성을 감소시킵니다. 트리악신 C는 장쇄 아실-CoA 합성 효소를 억제하여 아실-CoA의 생합성 경로를 직접 표적으로 삼아 아실-CoA 티오에스테라아제 3의 효소 기능에 필요한 아실-CoA 기질의 가용성을 감소시킴으로써 아실-CoA의 생합성 경로를 표적으로 삼습니다. 마찬가지로 AICAR은 AMP 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 지방산 산화를 촉진하여 아실-CoA 기질이 고갈되고 결과적으로 아실-CoA 티오에스테라제 3의 활성이 감소합니다. 니코틴산은 지질이 유리 지방산으로 분해되는 지방 분해를 억제하여 아실-CoA 분자의 생성을 낮추는 상류 작용을 합니다. 이러한 방식으로 니코틴산은 아실-CoA 티오에스테라아제 3의 기질 가용성을 간접적으로 제한합니다.

퍼헥실린, 에토목시르, 옥페니신, 말로닐-CoA는 β 산화를 위해 아실-CoA를 미토콘드리아로 운반하는 데 중요한 효소인 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제-1(CPT-1)을 억제하는 공통된 메커니즘을 공유합니다. 이 효소가 억제되면 세포질 내에 아실-CoA가 축적됩니다. 결과적으로 높은 수준의 아실-CoA는 아실-CoA 티오에스테라아제 3을 포화시키고 기질 억제로 인해 그 기능을 방해할 수 있습니다. 반면, 밀드로네이트는 감마-부티로베타인 하이드 록실 라제를 억제하여 카르니틴 합성을 감소시켜 아실-CoA의 미토콘드리아로의 수송을 감소시키고 기질을 제한하여 아실-CoA 티오 에스테라제 3의 활성을 간접적으로 감소시킵니다. 구굴스테론은 지질 대사에 영향을 미쳐 기질 가용성을 감소시킴으로써 아실-CoA 합성을 감소시키고 결과적으로 아실-CoA 티오에스테라제 3의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 페노피브레이트는 지방산 산화를 조절하는 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체 알파를 활성화하여 잠재적으로 아실-CoA 수준을 낮추고 아실-CoA 티오에스테라제 3의 간접적인 억제를 유도할 수 있습니다. 커큐민은 다양한 대사 경로에 영향을 미쳐 아실-CoA 수치를 변화시키고, 다시 아실-CoA 티오에스테라제 3의 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 이러한 다양한 화합물은 각기 다른 작용을 통해 기질 수준에 영향을 미침으로써 아실-CoA 티오에스테라제 3의 활성을 조절하는 데 기여합니다.