ABC-A1激活剂

常见的 ABC-A1 激活剂包括但不限于 T 0901317 CAS 293754-55-9、GW3965、22(R)-羟基胆固醇 CAS 17954-98-2、9-顺式-维甲酸 CAS 5300-03-8 和瑞舒伐他汀 CAS 287714-41-4。

ABC-A1 激活剂是一系列通过各种信号途径增强 ABC-A1 功能活性的化合物，主要是通过上调其表达或增强其脂质转运能力。T0901317 和 GW3965 是强效的 LXR 激动剂，可直接与基因启动子中的 LXR 反应元件结合，刺激 ABCA1 基因的转录，从而提高 ABC-A1 的胆固醇外排活性。同样，22(R)-羟基胆固醇等内源性配体和 9-顺式维甲酸等合成化合物通过作用于调节 ABCA1 基因表达的核受体（分别为 LXR 和 RXR）来增强 ABC-A1 的功能，从而促进 ABC-A1 在脂质转运中的作用。他汀类药物（如瑞舒伐他汀）通过抑制 HMG-CoA 还原酶间接上调 ABCA1 基因的表达，从而降低细胞内胆固醇并引发激活 ABC-A1 的平衡反应。油酸磺基琥珀酰亚胺酯和胆固醇半琥珀酸酯作为脂质类似物，可上调包括 ABCA1 在内的 LXR 靶基因，并增强胆固醇外流机制中 ABC-A1 的活性。此外，4-苯基丁酸盐通过组蛋白去乙酰化酶抑制和地塞米松通过糖皮质激素反应元件间接促进 ABC-A1 的表达，有助于改善脂质转运功能。

黄酮类化合物槲皮素被认为是通过影响转录因子的活性来增加 ABC-A1 的表达，而 PPARγ 激动剂吡格列酮则通过上调 LXR 间接增强 ABC-A1 的活性，进而激活 ABC-A1 的转录。这些激活剂通过对核受体信号传导、转录调控和胆固醇代谢的靶向作用，共同增强了 ABC-A1 的功能活性。这突显了汇聚在 ABC-A1 调控上的错综复杂的通路网络，每个激活因子都有助于 ABC-A1 在维持细胞脂质平衡和通过促进胆固醇转运出细胞防止胆固醇积累方面发挥整体功效。