5′-nucleotidase アクチベーター

一般的な5'-ヌクレオチダーゼ活性化剤としては、アデノシンCAS 58-61-7、イノシンCAS 58-63-9、ウリジンCAS 58-96-8、ジピリダモールCAS 58-32-2およびヒポキサンチンCAS 68-94-0が挙げられるが、これらに限定されない。

5'-ヌクレオチダーゼ活性化剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスの調節を通じて、5'-ヌクレオチダーゼの機能的活性を間接的に増強する多様な化合物からなる。アデノシンとジピリダモールは、細胞外アデノシン濃度を上昇させるために連動して働く：アデノシンはアデノシン受容体を活性化し、細胞内cAMPを増加させ、5'-ヌクレオチダーゼの一部であるプリン作動性シグナル伝達を強化する。一方、ジピリダモールはアデノシンの再取り込みを阻害し、5'-ヌクレオチダーゼがAMPをアデノシンに変換するための基質をより多く残す。同様に、イノシンはヌクレオシドサルベージ経路に寄与し、より多くのアデノシンを供給することで5'-ヌクレオチダーゼ活性を高める可能性がある。α,β-メチレンATPは、ATPアナログとして、ヌクレオチドレセプターに競合的に結合することにより、5'-ヌクレオチダーゼのアロステリックエンハンサーとして作用し、酵素の基質利用性を高める。ネビボロールの一酸化窒素を介したシグナル伝達とメトトレキサートのジヒドロ葉酸還元酵素阻害は、ともにAMPからアデノシンへの変換を促進することにより、5'-ヌクレオチダーゼ活性の上昇をもたらす。EHNAはアデノシンデアミナーゼを阻害し、強力なアデノシンデアミナーゼ阻害剤であるコフォルマイシンはアデノシンの分解を防ぎ、間接的に酵素の活性をサポートする。

さらに、ニコチンアミドリボシドはNAD+レベルを高め、プリン作動性シグナル伝達を調節し、NAD+サルベージ経路における5'-ヌクレオチダーゼの役割に間接的に影響を与える。アデノシン受容体拮抗薬であるイストラデフィリンとテオフィリンは、アデノシンシグナル伝達の恒常性を維持するために、5'-ヌクレオチダーゼをアップレギュレートする可能性がある。ポリダチンは炎症反応を調節し、炎症性ヌクレオチドのアデノシンへの分解を促し、5'-ヌクレオチダーゼはこれを促進する。これらの活性化因子を総称すると、5'-ヌクレオチダーゼを直接増強するのではなく、その基質の可用性を高めたり、シグナル伝達環境を変化させたりして、5'-ヌクレオチダーゼの活性を促進する。ヌクレオチドレベル、レセプター相互作用、シグナル伝達経路を調節することによって、これらの化合物は、5'-ヌクレオチダーゼが重要に関わっているプリン代謝経路を間接的に増強し、それによって細胞の恒常性と細胞外ヌクレオチド濃度の調節におけるその役割を高める。