2310047B19Rik Attivatori

Gli attivatori 2310047B19Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della proteina 1 associata al dito di zinco di tipo SWIM utilizzano diverse vie molecolari per modulare l'attività della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, comunemente noto come PMA, si impegna con la via di segnalazione della protein chinasi C (PKC) per attivare la proteina associata SWIM tipo zinc finger 7 1. La PKC, una volta attivata, può fosforilare vari substrati, compresi quelli che possono interagire con la proteina associata SWIM tipo zinc finger 7 1, portando alla sua modulazione funzionale. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), che successivamente attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi le proteine bersaglio che sono implicate nell'attivazione della proteina associata SWIM tipo zinc finger 7. Il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, stimola direttamente la PKA, favorendo ulteriormente questa via di attivazione. La staurosporina, a basse concentrazioni, può anche coinvolgere la PKC, portando potenzialmente alla fosforilazione di proteine associate alla proteina 1 di tipo SWIM zinc finger 7, anche se è più conosciuta per i suoi effetti inibitori sulle chinasi a concentrazioni più elevate.

In un contesto cellulare diverso, la ionomicina aumenta la concentrazione intracellulare di ioni calcio, attivando la fosfatasi calcineurina. In seguito all'attivazione, la calcineurina de-fosforila il fattore nucleare delle cellule T attivate (NFAT), un fattore di trascrizione che può upregolare le proteine che interagiscono con la proteina 1 associata al dito di zinco 7 di tipo SWIM. La tapsigargina agisce bloccando la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), determinando un aumento sostenuto del calcio intracellulare, simile all'effetto della Ionomicina. L'acido okadaico e la caliculina A, inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinano l'accumulo di proteine fosforilate, alcune delle quali possono regolare l'attività della proteina 1 associata al dito di zinco di tipo SWIM. L'anisomicina interrompe la sintesi proteica e attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare substrati che influenzano la proteina 1 associata a dita di zinco di tipo SWIM. L'epigallocatechina gallato, un inibitore della DNA metiltransferasi, può alterare lo stato di metilazione dei geni che codificano le proteine regolatrici della proteina 1 associata a dita di zinco di tipo SWIM. Infine, la tricostatina A e l'ortovanadato di sodio contribuiscono all'attivazione della proteina 1 associata al dito di zinco di tipo SWIM attraverso le vie dell'acetilazione degli istoni e della fosforilazione della tirosina, rispettivamente, alterando l'espressione o l'attività delle proteine che modulano la proteina 1 associata al dito di zinco di tipo SWIM.