1700106J16Rik Ativadores

Os activadores comuns do 1700106J16Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do domínio coiled-coil contendo 182 podem envolver a proteína através de várias vias de sinalização, predominantemente através da modulação dos estados de fosforilação. A forskolina, por exemplo, é um ativador conhecido da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis intracelulares de AMPc conduz diretamente à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA é então capaz de fosforilar o domínio coiled-coil contendo 182, que é uma modificação pós-tradução que pode alterar a função da proteína, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX funciona através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc na célula. Isto leva a uma ativação sustentada da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o domínio coiled-coil que contém 182. O 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) e o 4-β-forbol são activadores da proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar resíduos específicos de serina ou treonina no domínio do coiled-coil que contém 182, activando assim a proteína.

Noutra frente, a ionomicina e o A23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMKs). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o domínio coiled-coil que contém 182, levando à sua ativação. A tapsigargina actua inibindo a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento da concentração de cálcio citosólico, o que também leva à ativação das CaMKs e à subsequente fosforilação do domínio da bobina enrolada contendo 182. Além disso, a Calicilina A e o Ácido Okadaico impedem a desfosforilação do domínio do coiled-coil contendo 182 através da inibição da proteína fosfatase 1 e 2A. Esta inibição resulta no prolongamento do estado fosforilado e ativo da proteína. A anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, fornece outra via para a fosforilação e consequente ativação do domínio do coiled-coil que contém 182. A briostatina 1, embora não fosforile diretamente o domínio do coiled-coil que contém 182, modula a atividade da PKC, o que pode levar à ativação da proteína a jusante. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções específicas com enzimas celulares e vias de sinalização, assegura que o domínio do coiled-coil que contém 182 é funcionalmente ativado através da fosforilação.