Vmn1r90 Inibidores

Os inibidores comuns do Vmn1r90 incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, a cloroquina CAS 54-05-7, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3, a suramina de sódio CAS 129-46-4 e o BAPTA, ácido livre CAS 85233-19-8.

Os inibidores químicos do recetor vomeronasal 1 90 (V1R90) utilizam vários mecanismos para perturbar a sua função. A capsaicina, por exemplo, liga-se diretamente aos receptores TRPV1, que têm uma interação complexa com o V1R90. Através desta ligação, a capsaicina altera a conformação destes receptores TRPV1, o que, por sua vez, prejudica a capacidade funcional do V1R90, impedindo a sua ligação e ativação típicas do ligando. Do mesmo modo, a cloroquina tem um impacto indireto no V1R90, acumulando-se em vesículas ácidas e aumentando o seu pH, o que pode impedir o tráfico do recetor para a membrana, um processo essencial para a sua ativação. O vermelho de ruténio e o verapamil actuam nos canais de cálcio, bloqueando-os e inibindo o influxo de cálcio. Dada a dependência do cálcio na sinalização do V1R90, estas acções resultam na inibição da cascata de sinalização do recetor.

Para além de perturbar a sinalização do V1R90, a suramina inibe os receptores purinérgicos, que podem baixar os níveis de cálcio e, assim, impedir a função do V1R90. O BAPTA, ao sequestrar o cálcio intracelular, e a tapsigargina, ao esgotar as reservas de cálcio através da inibição da SERCA, conduzem também a uma redução das vias de sinalização dependentes do cálcio em que o V1R90 assenta. A abordagem da genisteína envolve a inibição das tirosina quinases, que são vitais para os processos de fosforilação de que o V1R90 necessita para a transdução de sinal. O ML-7 e o Y-27632 perturbam a dinâmica do citoesqueleto, inibindo a cinase da cadeia leve da miosina e a ROCK, respetivamente, que são necessárias para a sinalização e expressão adequadas do V1R90. Por último, o U73122 e o NF449 visam especificamente elementos da via de sinalização da proteína G; o U73122 inibe a fosfolipase C, enquanto o NF449 é seletivo para a subunidade Gs-alfa, conduzindo ambos a uma desregulação da atividade do recetor ao impedir os eventos de sinalização necessários.