protein phosphatase (PPP3R1 PPP3R2) Ativadores

Os activadores comuns de PP2B-B2 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Cilostazol CAS 73963-72-1, Milrinone CAS 78415-72-2 e ADP CAS 58-64-0.

Os activadores da proteína fosfatase, especificamente os que têm como alvo a PPP3R1 e a PPP3R2, referem-se a um grupo de moléculas concebidas para aumentar a atividade da proteína fosfatase dependente de cálcio/calmodulina, vulgarmente conhecida como calcineurina ou proteína fosfatase 3. A calcineurina, com a sua posição central na sinalização intracelular mediada pelo cálcio, apresenta-se como uma enzima heterodimérica, compreendendo uma subunidade A catalítica ligada a uma subunidade B reguladora. A PPP3R1 e a PPP3R2 são variantes específicas desta subunidade B reguladora. Na célula, a dinâmica entre estas unidades é tal que as subunidades reguladoras modulam a atividade enzimática da fosfatase, respondendo às flutuações do ião cálcio intracelular, orientando assim as acções da subunidade catalítica na desfosforilação das proteínas alvo.

Os activadores que se concentram na PPP3R1 e na PPP3R2 funcionam principalmente aumentando a ligação do cálcio e da calmodulina às subunidades reguladoras ou promovendo a dissociação entre as subunidades catalítica e reguladora, libertando assim a unidade catalítica para as suas tarefas de desfosforilação. Vários compostos podem elevar os níveis de cálcio intracelular, estimulando indiretamente a ativação destas subunidades reguladoras. Isto pode incluir ionóforos de cálcio, que aumentam as concentrações de cálcio no citosol. Outros activadores podem ligar-se diretamente à PPP3R1 ou à PPP3R2, modulando a sua conformação ou interação com outras proteínas, facilitando assim a atividade da calcineurina. A compreensão das nuances destes activadores oferece uma compreensão mais profunda da transdução de sinais mediada pelo cálcio, uma via central para uma miríade de processos fisiológicos, desde a atividade neural à contração muscular, revelando assim a intrincada coreografia dos eventos de sinalização celular.