PLEKHH3 Ativadores

Os activadores comuns do PLEKHH3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o lítio CAS 7439-93-2 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

A forskolina, conhecida pelas suas propriedades estimulantes da adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc intracelular, que por sua vez pode ativar as vias de sinalização da PKA, influenciando potencialmente a atividade da PLEKHH3. A presença de IBMX complementa os efeitos da forskolina ao impedir a degradação do AMPc, assegurando a ativação sustentada da PKA e os seus efeitos reguladores associados. O EGF, através do seu envolvimento com o recetor do fator de crescimento epidérmico, inicia uma cascata que se estende até à rede de sinalização da célula, afectando várias proteínas, incluindo potencialmente a PLEKHH3, através de efectores a jusante. A ativação da PKC pela PMA representa outro nó de convergência, onde a sinalização alterada pode cruzar-se com os mecanismos reguladores da PLEKHH3.

O cloreto de lítio e o SB 216763, como inibidores da GSK-3, põem em ação o eixo de sinalização Wnt, o que tem profundas implicações na dinâmica do citoesqueleto e, por extensão, no estado funcional do PLEKHH3. Este facto é confirmado pelos efeitos do PD98059 e do U0126, ambos inibidores da MEK, e do LY294002, um inibidor da PI3K, que alteram o equilíbrio das vias de sinalização ERK/MAPK e AKT, respetivamente. Estas vias são essenciais para a regulação de uma série de processos celulares, pelo que a sua modulação pode afetar indiretamente o PLEKHH3.