Platelet receptor Gi24 Inibidores

Os inibidores comuns do recetor plaquetário Gi24 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o PMA CAS 16561-29-8, o PP 2 CAS 172889-27-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do recetor plaquetário Gi24 podem ser compreendidos através das suas interacções com várias vias de sinalização e mecanismos celulares que são necessários para o funcionamento adequado deste recetor. A Wortmannin e o LY294002 são dois desses inibidores que têm como alvo as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K). Ao inibir a atividade da PI3K, estes produtos químicos reduzem a produção de fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3), um segundo mensageiro crítico envolvido na ativação de várias vias de sinalização a jusante, incluindo aquelas de que o recetor plaquetário Gi24 faz parte. Os níveis reduzidos de PIP3 conduzem consequentemente a um estado de ativação inibida do recetor plaquetário Gi24, diminuindo efetivamente o seu potencial de sinalização. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua activando a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o recetor plaquetário Gi24. Esta fosforilação resulta frequentemente em regulação negativa, inibindo assim a atividade do recetor. Adicionalmente, a PP2 contribui para este cenário inibitório ao ter como alvo as cinases da família Src, que são vitais para a ativação das vias de sinalização do recetor de plaquetas Gi24, suprimindo assim a função do recetor.

Contribuem ainda para a inibição do recetor de plaquetas Gi24 os inibidores específicos da via da MAP quinase, como o PD 98059 e o U0126, que têm como alvo a MEK, e o SB 203580, que inibe a p38 MAP quinase. A via MAPK/ERK, influenciada por estes inibidores, está envolvida na regulação das actividades celulares que podem incluir a sinalização através do recetor de plaquetas Gi24. Ao inibir estas cinases, as vias associadas são desreguladas, levando a uma diminuição da atividade do recetor plaquetário Gi24. O SP600125 contribui para isto ao inibir a JNK, alterando a atividade dos factores de transcrição e impedindo potencialmente a expressão dos genes relacionados com as proteínas que interagem com o recetor de plaquetas Gi24. O Y-27632 e o ML7 perturbam os processos celulares através da inibição da proteína cinase associada à Rho (ROCK) e da cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), respetivamente. Estas enzimas estão implicadas em rearranjos do citoesqueleto, que são essenciais para as funções celulares nas quais o recetor plaquetário Gi24 pode estar envolvido. O Gö 6983, outro inibidor da PKC, pode impedir a fosforilação do recetor plaquetário Gi24, levando à supressão da sua sinalização. Por último, o BAPTA-AM funciona como um quelante de cálcio e, ao sequestrar o cálcio intracelular, pode inibir as vias de sinalização dependentes do cálcio, obstruindo assim as cascatas que facilitam a função do recetor plaquetário Gi24.