Platelet receptor Gi24 Ativadores

Os activadores comuns do recetor plaquetário Gi24 incluem, mas não se limitam a MIRA-1 CAS 72835-26-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Mastoparan CAS 72093-21-1, Fluoreto de alumínio CAS 7784-18-1 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do recetor de plaquetas Gi24 podem ativar a proteína através de vários modos de ação, cada um visando aspectos específicos da cascata de sinalização. O GTPγS, sendo um análogo não hidrolisável do GTP, liga-se ao recetor de plaquetas Gi24 e mantém-no num estado ativo, impedindo a hidrólise do GTP. Do mesmo modo, a guanosina 5'-O-(3-Thiotriphosphate) estabiliza a proteína G na sua forma ativa, assegurando uma ativação sustentada do recetor plaquetário Gi24. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc nas células, o que ativa a PKA. A PKA activada fosforila então os alvos a jusante que fazem parte da via de sinalização do recetor de plaquetas Gi24, resultando na ativação do recetor.

Por outro lado, a toxina da cólera exerce o seu efeito catalisando a ADP-ribosilação da subunidade Gα das proteínas Gi/o, inibindo a sua atividade GTPase e prolongando assim o estado ativo do recetor plaquetário Gi24. O mastoparan mimetiza o efeito da ativação do recetor, ligando-se diretamente às proteínas G e estimulando a sua atividade, o que inclui a cascata de ativação do recetor plaquetário Gi24. O fluoreto de alumínio actua como um análogo do fosfato, estabilizando a proteína G e, consequentemente, aumentando a ativação do recetor. Os ionóforos de cálcio, como o A23187 (Calcimicina) e a Ionomicina, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar indiretamente o recetor plaquetário Gi24 através da ativação de proteínas sensíveis ao cálcio que interagem com os receptores acoplados à proteína G. A pilocarpina, através do seu efeito agonista nos receptores muscarínicos da acetilcolina, pode estimular as vias de transdução de sinal acopladas à proteína G que incluem o recetor plaquetário Gi24. Além disso, a melitina ativa a fosfolipase A2, levando à produção de ácido araquidónico e à ativação de vias de sinalização relevantes. Por último, a Angiotensina II e o Isoproterenol, ao activarem os respectivos receptores, podem levar à transactivação de GPCRs relacionados, como o recetor de plaquetas Gi24, através das vias partilhadas dependentes de AMPc.