PI 3-kinase C2γ Inibidores

Os inibidores comuns da PI 3-quinase C2γ incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SP600125 CAS 129-56-6 e 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

As fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K) são uma família de enzimas envolvidas em funções celulares como o crescimento, a proliferação, a diferenciação, a motilidade, a sobrevivência e o tráfico intracelular. A PI 3-quinase C2γ, uma PI3K de classe II, é distinta, na sua estrutura e função, das enzimas de classe I e de classe III. Ao contrário das PI3K de classe I, que são activadas por receptores de superfície celular, as PI3K de classe II são menos conhecidas e parecem estar envolvidas numa gama diversificada de vias de sinalização intracelular. Pensa-se que a PI 3-quinase C2γ desempenha um papel na regulação de processos celulares especializados, incluindo o tráfico de membranas e a transdução de sinais. É codificada pelo gene PIK3C2G e, embora a regulação da sua expressão seja complexa, é evidente que a sua atividade é fundamental para o bom funcionamento de várias vias intracelulares.

Foram identificados vários compostos químicos como inibidores da PI 3-cinase C2γ. Estes inibidores não se encontram em estruturas de base proteica, mas são inibidores de pequenas moléculas que podem atravessar as membranas celulares e exercer os seus efeitos no interior da célula. Os compostos como a rapamicina actuam indiretamente, visando o mTOR, um alvo a jusante da PI3K, e podem resultar na regulação negativa da atividade da PI3K. Outros inibidores, como o U0126 e o PD98059, têm como alvo a via MAPK/ERK, diminuindo a expressão da PI 3-quinase C2γ através de uma regulação transcricional reduzida. Além disso, os modificadores epigenéticos, como a 5-AZA-2'-desoxicitidina e a tricostatina A, podem alterar os perfis de expressão genética, conduzindo a uma expressão reduzida da PI 3-quinase C2γ. Estes inibidores químicos proporcionam ferramentas valiosas para a investigação das complexas redes reguladoras que controlam a expressão e a atividade da PI 3-quinase C2γ, oferecendo conhecimentos sobre o seu papel na célula e sobre a forma como pode ser modulada.