LOC728400 Ativadores

Os Activadores LOC728400 comuns incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5 e D-eritro-Esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do LOC728400 compreendem um espetro de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de várias vias de sinalização intracelular, aumentando assim a atividade funcional do LOC728400. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do LOC728400 através de eventos de fosforilação mediados por PKA, que são fundamentais para a sinalização associada ao LOC728400. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a ionomiacina influenciam as vias da proteína quinase C e as vias dependentes do cálcio, respetivamente, o que pode aumentar a funcionalidade do LOC728400 em processos que envolvem estas moléculas de sinalização. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a estafurosporina, ao modularem a atividade das cinases, podem alterar o equilíbrio da fosforilação a favor da atividade do LOC728400, sobretudo se este for regulado por estas cinases. Além disso, a esfingosina-1-fosfato (S1P) ativa os receptores de esfingosina-1-fosfato, conduzindo potencialmente a efeitos de sinalização a jusante que reforçam o papel do LOC728400 em vias relacionadas.

Para além dos mecanismos acima referidos, a atividade do LOC728400 pode ser influenciada por alterações nas vias de sinalização PI3K/Akt, MAPK e cálcio. O LY294002, um inibidor da PI3K, e o U0126 e o SB203580, que têm como alvo a MEK1/2 e a p38 MAPK, respetivamente, podem aumentar a atividade do LOC728400 através da modulação destas vias, partindo do princípio de que o LOC728400 está funcionalmente interligado com elas. Os ionóforos de cálcio A23187 e Ionomicina elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode aumentar a atividade do LOC728400 se este participar em mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. O zaprinast, ao inibir as fosfodiesterases e aumentar assim os níveis de AMPc, poderia também reforçar indiretamente a atividade funcional do LOC728400, desde que este opere em vias dependentes do AMPc. Por último, a anisomicina, através do seu papel na ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, pode aumentar a atividade do LOC728400 se este estiver implicado nas vias de resposta ao stress. Coletivamente, estes compostos, ao visarem moléculas e vias de sinalização distintas, servem para aumentar a atividade funcional do LOC728400 sem necessidade de agonismo direto ou de alterações nos seus níveis de expressão.