DNA Ligase I Inibidores

Os inibidores comuns da DNA Ligase I incluem, entre outros, o L189 CAS 64232-83-3, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a afidicolina CAS 38966-21-1, a camptotecina CAS 7689-03-4 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

A classe dos inibidores da DNA Ligase I engloba uma gama diversificada de compostos químicos que afectam indiretamente a função da DNA Ligase I, visando vários aspectos dos processos de replicação e reparação do ADN. Estes inibidores não visam diretamente a DNA Ligase I; em vez disso, modulam processos celulares que são pré-requisitos ou estão relacionados com a atividade da enzima. O principal modo de ação destes inibidores consiste em perturbar a progressão normal da replicação ou reparação do ADN, criando assim condições em que a função da DNA Ligase I é indiretamente inibida ou se torna menos eficiente.

Compostos como a hidroxiureia e a afidicolina interferem com as fases precursoras da síntese do ADN, afectando a disponibilidade dos substratos necessários à atividade da DNA Ligase I. Os agentes que interagem com o ADN, como a camptotecina, o etoposido e a doxorrubicina, criam desafios adicionais para os mecanismos de reparação do ADN, aumentando indiretamente o stress sobre a função da DNA Ligase I. Os análogos de nucleósidos, como a gemcitabina, e os antimetabolitos, como o 5-fluorouracilo, perturbam a incorporação de nucleótidos durante a síntese de ADN, dificultando potencialmente o processo de ligação. Outros compostos, incluindo a cisplatina e a mitomicina C, induzem danos no ADN que podem complicar o processo de replicação, afectando indiretamente o papel da DNA Ligase I na reparação do ADN. Além disso, os inibidores das proteínas de resposta aos danos no ADN, como o olaparib (inibidor da PARP) e o AZD6738 (inibidor da ATR), podem influenciar o contexto mais amplo em que a DNA Ligase I funciona, afectando o seu papel na reparação e replicação do ADN.