Derlin-2 Inibidores

Os inibidores comuns da Derlin-2 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1.

A Derlin-2, uma proteína transmembranar localizada predominantemente no retículo endoplasmático (RE), desempenha um papel fundamental na via de degradação associada ao RE (ERAD), facilitando a retrotranslocação de proteínas mal dobradas do lúmen do RE para o citosol para degradação proteasómica. Funciona como um componente crucial dos mecanismos de controlo de qualidade do ER, assegurando a homeostase celular ao impedir a acumulação de proteínas aberrantes. Para tal, a Derlin-2 coopera com outras proteínas residentes no RE e chaperones moleculares para reconhecer e extrair proteínas mal dobradas para posterior degradação. A desregulação da atividade da Derlin-2 pode levar a uma diminuição do controlo da qualidade das proteínas do RE, contribuindo para a patogénese de várias doenças.

A inibição da função da Derlin-2 pode ser conseguida através de vários mecanismos, visando principalmente as vias de stress do RE, a maquinaria de degradação proteasómica e os processos de dobragem das proteínas. Os inibidores químicos perturbam processos celulares cruciais envolvidos no controlo da qualidade das proteínas, tais como a inibição da função do proteassoma, a perturbação da homeostase do cálcio e a indução do stress do ER, conduzindo, em última análise, à supressão ou à regulação negativa da expressão de Derlin-2. Estes inibidores interferem com as principais cascatas de sinalização e vias moleculares associadas à resposta ao stress do ER, atenuando assim a atividade da Derlin-2 e impedindo a sua função no controlo da qualidade das proteínas. Através da modulação precisa destes processos celulares, a inibição da Derlin-2 é promissora para intervenções destinadas a tratar doenças de dobragem de proteínas do ER e patologias relacionadas.