Derlin-2 アクチベーター

一般的なDerlin-2活性化剤としては、Kifunensine CAS 109944-15-2、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、DBeQ CAS 177355-84-9、MLN 4924 CAS 905579-51-3およびNMS-873 CAS 1418013-75-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Derlin-2活性化剤は、小胞体（ER）内の様々なストレス経路を調節することによって、間接的にDerlin-2の活性を増強する化合物の配列である。プロテアソーム阻害剤であるMG-132とマンノシダーゼ阻害剤であるキフネンシンは、共に分解を必要とするタンパク質の蓄積を引き起こし、それによってDerlin-2が重要な構成要素であるERAD経路に対する機能的要求を増大させる。ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、タプシガルギンはSERCAポンプ阻害剤であるが、小胞体ストレスを誘発し、ERAD活性の必要性を増大させ、したがってDerlin-2の役割を増大させる。ブレフェルジンAはER-ゴルジ体輸送を阻害し、ERストレスをさらに助長し、おそらくERAD経路をアップレギュレートすることによってDerlin-2活性を増強する。さらに、Eeyarestatin I、DBeQ、NMS-873のようなERAD経路阻害剤は、p97 ATPaseのような構成要素を阻害することによって、Derlin-2の基質レベルを増加させ、その機能的活性をエスカレートさせる。

さらに、ユビキチン・プロテアソーム系やDerlin-2の作動環境に関連するストレス応答要素に影響を与える化合物が、このアンサンブルに加わっている。MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、小胞体へのタンパク質蓄積をもたらし、RadicicolはHSP90を標的とし、クライアントタンパク質の不安定化とそれに続く小胞体ストレスを引き起こす。SalubrinalとGuanabenzは、どちらもeIF2αのリン酸化状態を標的とし、ERストレス応答を増強し、それによってDerlin-2が不可欠な部分であるERAD経路の活性を増加させる。これらの多様でありながら相互に関連した化学的調節剤は、ERAD経路の要求を高めることによって、Derlin-2の機能的活性を集合的に増強し、細胞のプロテオスタシスの維持におけるこのタンパク質の極めて重要な役割にスポットライトを当てている。