cHMGCS Ativadores

Os activadores comuns do cHMGCS incluem, entre outros, o sal de sódio da acetilcoenzima A CAS 102029-73-2, o geranilgeraniol CAS 24034-73-9, a lovastatina CAS 75330-75-5, a sinvastatina CAS 79902-63-9 e a DL-Mevalonolactona CAS 674-26-0.

Os activadores da cHMGCS englobam uma gama de compostos que influenciam a atividade da 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintase citosólica, uma enzima fundamental na via do mevalonato da síntese do colesterol. Esta via é essencial para a biossíntese do colesterol e de outros isoprenóides. Os activadores aqui identificados fornecem diretamente substratos à cHMGCS ou modulam a sua atividade através de mecanismos de feedback e interacções metabólicas indirectas. Compostos como Acetil-CoA, NADPH e HMG-CoA são substratos fundamentais ou cofactores necessários para a função enzimática da cHMGCS. A sua disponibilidade tem um impacto direto na atividade da cHMGCS. Por exemplo, o aumento dos níveis de acetil-CoA ou HMG-CoA no citosol pode aumentar diretamente a atividade da cHMGCS, facilitando a síntese de mevalonato. Do mesmo modo, o NADPH, enquanto agente redutor, apoia as etapas redutoras da biossíntese do colesterol, promovendo indiretamente a atividade da cHMGCS.

Outros activadores, como o geranilgeraniol, o isopentenil pirofosfato, o dimetilalil pirofosfato, o farnesol e o esqualeno, são produtos ou intermediários da via do mevalonato. Estes compostos podem influenciar a atividade da cHMGCS através de mecanismos de feedback. Por exemplo, as flutuações nos níveis destes intermediários e produtos finais podem assinalar a necessidade de aumentar a biossíntese do colesterol, aumentando assim a atividade da cHMGCS. As estatinas, como a Lovastatina e a Simvastatina, conhecidas pelos seus efeitos de redução do colesterol, podem, paradoxalmente, levar à regulação positiva da cHMGCS em determinados contextos. Isto ocorre como uma resposta compensatória à inibição da HMG-CoA redutase, a enzima subsequente na via. A tentativa do organismo de equilibrar a redução da síntese de colesterol leva a um aumento da atividade da cHMGCS.