CEP192 Ativadores

Os activadores comuns do CEP192 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da CEP192 são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da CEP192 através de uma variedade de vias de sinalização e processos celulares. A forskolina e o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) são fundamentais neste contexto; a primeira aumenta os níveis de AMPc intracelular, activando assim a PKA que pode fosforilar substratos ligados ao centro organizador dos microtúbulos, um domínio onde a CEP192 desempenha um papel crítico. Por outro lado, o PMA, ao ativar a PKC, aumenta potencialmente a fosforilação de proteínas que influenciam a dinâmica dos microtúbulos, o que é essencial para a localização e estabilização da CEP192 nos pólos do fuso durante a mitose. Do mesmo modo, compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem reforçar indiretamente o papel da CEP192 na maturação do centrossoma e na montagem do fuso, modificando a atividade da quinase e a sinalização a jusante. Além disso, o U0126 e a Thapsigargin contribuem para a ativação do CEP192, alterando as vias de sinalização MAPK/ERK e dependentes do cálcio, respetivamente, com impacto na estabilidade dos microtúbulos e na funcionalidade dos centrossomas.

A atividade do CEP192 é ainda influenciada pelo mononucleótido de nicotinamida (NMN) e pelo resveratrol, que aumentam a biossíntese de NAD+ e activam a SIRT1. Estas acções podem levar a processos de desacetilação que regulam a organização dos microtúbulos, apoiando assim o papel do CEP192 na montagem do fuso. O ZM447439 e o PD 0332991 (Palbociclib) também desempenham um papel na ativação do CEP192; o primeiro, como inibidor da quinase Aurora, pode alterar o estado de fosforilação de proteínas-chave relacionadas com a maturação do centrossoma, enquanto o segundo, um inibidor da CDK4/6, pode modificar a progressão do ciclo celular e os processos de duplicação do centrossoma. Através destes mecanismos variados, estes activadores apoiam coletivamente o reforço das funções essenciais da CEP192 na divisão celular, especificamente os seus papéis na duplicação do centrossoma, maturação e montagem do fuso, sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativar diretamente a proteína.