Cdc2 Ativadores

Os activadores comuns de Cdc2 incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o lítio CAS 7439-93-2, a calicilina A CAS 101932-71-2 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores da Cdc2 representam uma classe de produtos químicos que actuam em várias vias de sinalização para aumentar a atividade da quinase 1 dependente da ciclina (Cdc2). Alguns activadores, como o ácido okadaico e a calicilina A, inibem especificamente fosfatases como a PP2A, reduzindo assim a desfosforilação da Cdc2 e mantendo o seu estado ativado. Depois, há inibidores da quinase, como a Roscovitina, que inibem seletivamente outras cinases dependentes da ciclina, dando efetivamente uma vantagem à Cdc2 na condução da progressão do ciclo celular. Outra abordagem fascinante envolve agentes que danificam o ADN, como o etoposido, que promovem a ativação da Cdc2 através da via ATM/ATR. Do mesmo modo, o cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3β, favorece a progressão do ciclo celular e a ativação da Cdc2.

A versatilidade dos activadores de Cdc2 estende-se ainda a compostos como a forskolina e o IGF-1, que tocam nas vias dependentes de AMPc e PI3K/AKT, respetivamente. Ao modularem estas vias, estes compostos contribuem indiretamente para a ativação de Cdc2. Agentes como a colchicina actuam perturbando os microtúbulos e activando assim o ponto de controlo do fuso, que por sua vez ativa a Cdc2. Compostos como a cafeína, o dicloridrato de H-89, o U0126 e o PD98059 representam mais uma camada de diversidade. Actuam inibindo as cinases ATM/ATR ou afectando as vias MAPK e PKA, o que resulta em alterações matizadas na dinâmica do ciclo celular que facilitam a atividade de Cdc2. Por conseguinte, os activadores de Cdc2 oferecem um amplo espetro de abordagens mecanicistas para ativar indiretamente esta quinase crítica do ciclo celular.