CCDC139 Inibidores

Os inibidores comuns da CCDC139 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a Emodina CAS 518-82-1, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do CCDC139 têm como alvo várias cinases e vias de sinalização que são essenciais para a atividade da proteína. A Staurosporina é um inibidor potente que pode perturbar a atividade de uma vasta gama de proteínas cinases, que podem ser necessárias para a fosforilação e subsequente ativação do CCDC139. Ao inibir estas cinases, a Staurosporina assegura que o CCDC139 permanece num estado inativo. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I inibe especificamente a proteína quinase C, que é conhecida por fosforilar substratos que podem incluir o CCDC139, levando a uma diminuição da atividade do CCDC139. A emodina actua sobre as tirosina-cinases e pode impedir a fosforilação do CCDC139, mantendo-o assim numa forma inativa. Tanto o PD 98059 como o U0126 inibem especificamente a MEK, uma cinase ascendente na via da MAPK. Uma vez que a via MAPK está envolvida na regulação de várias funções celulares, a sua inibição pelo PD 98059 e pelo U0126 pode levar a uma redução da fosforilação e da atividade do CCDC139 se este for um alvo subsequentes.

O segundo grupo de inibidores inclui o SB203580, que tem como alvo a p38 MAPK. Se a p38 MAPK desempenhar um papel na modificação do CCDC139, então a inibição pelo SB203580 pode suprimir a atividade do CCDC139. O SP600125 inibe a JNK, outro componente da via MAPK, o que também pode levar à redução da atividade da CCDC139 se a JNK estiver envolvida na regulação da CCDC139. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K, uma quinase que faz parte da via PI3K/AKT/mTOR, que está frequentemente envolvida no crescimento e sobrevivência das células. A inibição desta via pode resultar na diminuição da atividade do CCDC139 devido à interrupção da sinalização subsequentes. A rapamicina tem como alvo direto o mTOR e pode suprimir a atividade do CCDC139 se este depender da sinalização mTOR para o seu funcionamento. A PP2 inibe a família Src de tirosina quinases, que pode fosforilar o CCDC139, levando à redução da atividade do CCDC139. Por último, o Dasatinib, conhecido por inibir as cinases da família c-KIT e Src, pode diminuir a atividade do CCDC139 ao impedir a fosforilação que seria normalmente mediada por estas cinases. Entre esses inibidores, cada um pode interromper especificamente a fosforilação, a sinalização ou a atividade da quinase reguladora necessária para o funcionamento adequado do CCDC139.