CCDC114 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC114 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, a calmodulina (humana), (recombinante) CAS 73298-54-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os CCDC114 podem ser compreendidos através da sua interação com várias vias de sinalização que regulam a função ciliar. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) desempenha um papel fundamental neste processo. Quando o PIP2 é hidrolisado pela fosfolipase C, gera inositol trisfosfato (IP3), que subsequentemente desencadeia a libertação de cálcio do retículo endoplasmático. O aumento do cálcio intracelular pode ativar proteínas envolvidas no movimento ciliar, incluindo o CCDC114. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam diretamente os níveis de cálcio intracelular, oferecendo outra via para a ativação do CCDC114. A tapsigargina contribui para esta ativação mediada pelo cálcio ao inibir a bomba SERCA, conduzindo a uma acumulação de cálcio citosólico. A calmodulina, enquanto proteína de ligação ao cálcio, também participa nesta sinalização, respondendo ao aumento dos níveis de cálcio, o que pode influenciar o estado de ativação do CCDC114.

A ativação do CCDC114 é ainda influenciada por vias que modulam os níveis de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). A forskolina aumenta o AMPc através da ativação da adenilato ciclase, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar várias proteínas, possivelmente incluindo a CCDC114, para regular a frequência do batimento ciliar ou a montagem do braço da dineína. O isoproterenol também aumenta os níveis intracelulares de AMPc ao estimular os receptores beta-adrenérgicos, o que pode levar à ativação do CCDC114 mediada pela PKA. Os compostos como a cafeína e a vinpocetina inibem as fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo o seu efeito ativador na PKA, que pode então atuar no CCDC114. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma série de proteínas; se o CCDC114 estiver entre estes substratos, a ativação por PMA seria viável. A ouabaína influencia indiretamente a sinalização do cálcio através da inibição da Na+/K+ ATPase, o que pode alterar os gradientes iónicos celulares e as vias dos segundos mensageiros, afectando, em última análise, a atividade da CCDC114.