C21orf77 Ativadores

Os activadores comuns do C21orf77 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do C21orf77 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional do C21orf77 através de várias vias de sinalização. A forskolina e a ionomicina, por exemplo, aumentam os níveis intracelulares de AMPc e de cálcio, respetivamente; a primeira ativa a proteína quinase A (PKA), enquanto a segunda pode estimular as cinases dependentes do cálcio. Estas activações podem resultar em eventos de fosforilação que incluem o C21orf77, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA, um ativador da PKC, e a esfingosina-1-fosfato (S1P), um lípido bioativo, activam as respectivas vias, o que pode levar à fosforilação e consequente ativação do C21orf77. Além disso, a EGCG, através da sua inibição da quinase, e o LY294002, um inibidor da PI3K, podem alterar a dinâmica da sinalização para favorecer as vias que activam o C21orf77, se este estiver dentro do seu âmbito de influência. A inibição selectiva da MEK1/2 pelo U0126 e da p38 MAPK pelo SB203580 pode também desviar a sinalização para mecanismos que envolvem o C21orf77, levando à sua ativação.

Além disso, a atividade funcional do C21orf77 é influenciada por compostos que modulam os níveis de cálcio intracelular e a atividade da quinase. O A23187 e a Thapsigargin actuam como ionóforos de cálcio, sendo que o último inibe especificamente a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), aumentando assim potencialmente a ativação do C21orf77 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. A estaurosporina, apesar da sua inibição de quinase de largo espetro, pode ativar preferencialmente as vias de sinalização que aumentam a regulação do C21orf77 através da inibição de cinases que, de outro modo, o suprimem. O papel da genisteína como inibidor da tirosina quinase pode também reduzir os eventos de fosforilação competitiva, criando assim um ambiente de sinalização conducente à ativação do C21orf77. Coletivamente, esses ativadores funcionam por meio de mecanismos bioquímicos distintos, mas interconectados, todos convergindo para o aumento da atividade do C21orf77 sem interação direta, mas sim influenciando o cenário de sinalização no qual o C21orf77 opera.