C19orf42 Ativadores

Os activadores C19orf42 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Insulin CAS 11061-68-0.

O C19orf42 pode modular a sua atividade através de várias vias de sinalização nas células. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc, um segundo mensageiro fundamental na sinalização celular. Os níveis elevados de AMPc aumentam a atividade da proteína quinase A (PKA), o que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do C19orf42, se este se encontrar na gama de alvos da PKA. Do mesmo modo, o IBMX funciona através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e do GMPc, o que, de outro modo, reduziria as suas concentrações celulares. Os elevados níveis estabilizados destes nucleótidos cíclicos podem aumentar as actividades da via da PKA ou da PKG, resultando possivelmente na fosforilação e ativação do C19orf42. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo a proteína quinase C (PKC), que fosforila um vasto espetro de proteínas. Se o C19orf42 for um substrato da PKC ou estiver envolvido numa via regulada pela PKC, a ativação pelo PMA pode ocorrer através da fosforilação mediada pela PKC.

O ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina, como a CaMK. Se o C19orf42 estiver sob a influência reguladora da via CaMK, a ionomicina pode levar à sua ativação através de processos de fosforilação dependentes do cálcio. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e a Insulina iniciam cascatas ligando-se aos respectivos receptores, desencadeando factores a jusante, incluindo as vias MAPK/ERK e PI3K/Akt. A ativação do C19orf42 através destas vias seria mediada pela capacidade inerente das cascatas de fosforilar e modular as actividades proteicas. A bradicinina, através do seu recetor B2R, ativa a PLC, aumentando o IP3 e o DAG e, subsequentemente, os níveis de cálcio. Este aumento do cálcio intracelular poderia ativar a C19orf42 através de cinases sensíveis ao cálcio. O glutamato, que actua através dos seus receptores, e a histamina, através dos receptores de histamina, conduzem ambos a um aumento do cálcio intracelular, o que pode igualmente resultar na ativação do C19orf42. A acetilcolina, ao ativar os receptores muscarínicos, pode iniciar a sinalização da via PLC/IP3/DAG, influenciando potencialmente a atividade do C19orf42 através de mecanismos reguladores mediados pelo cálcio. Por último, o fluoreto de sódio actua como ativador da proteína G, aumentando os níveis de AMPc e conduzindo possivelmente à ativação mediada por PKA do C19orf42, e a anisomicina, como ativador da proteína quinase/JNK activada pelo stress, pode também conduzir à modificação e ativação do C19orf42 como parte da resposta ao stress celular.