C19orf39 Ativadores

Os activadores comuns do C19orf39 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

O C19orf39 pode facilitar a sua ativação através de uma variedade de vias de sinalização intracelular. Sabe-se que a forskolina eleva os níveis intracelulares de AMPc estimulando diretamente a adenilil ciclase, que, por sua vez, pode aumentar a atividade do C19orf39 promovendo eventos de fosforilação. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e contribuindo para o estado de ativação do C19orf39. O dibutiril-AMP, um análogo estável do AMPc, ativa as vias dependentes do AMPc e pode também levar à fosforilação e subsequente ativação do C19orf39. Estes efeitos relacionados com o AMPc, que convergem para a ativação do C19orf39, sublinham a importância do AMPc como mensageiro secundário na sinalização celular.

Para além das vias mediadas pelo AMPc, outros activadores actuam através de vários mecanismos para influenciar o estado de fosforilação do C19orf39. O PMA e o 12-miristato 13-acetato de forbol podem ativar a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar o C19orf39, alterando a sua atividade. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases e fosfatases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o C19orf39, enquanto a tapsigargina aumenta o cálcio citosólico inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), afectando potencialmente a atividade do C19orf39 através das vias de sinalização do cálcio. Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico, inibidores das proteínas fosfatases, podem levar a um aumento do estado de fosforilação das proteínas, incluindo o C19orf39. A anisomicina, através da ativação das vias de sinalização MAPK, pode também resultar na fosforilação e ativação do C19orf39. Por último, o ácido fosfatídico, enquanto segundo mensageiro lipídico, pode iniciar cascatas de sinalização que, em última análise, modulam a atividade do C19orf39, quer através de interacções directas, quer através da ativação de cinases específicas.