C17orf107 Ativadores

Os activadores comuns do C17orf107 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da C17orf107 utilizam um conjunto diversificado de mecanismos de sinalização celular para modular a atividade desta proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim a produção de cAMP na célula. Este aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a C17orf107, assumindo que esta é um substrato para a PKA. Do mesmo modo, o isoproterenol influencia a mesma via, actuando como agonista dos receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta na ativação da adenilil ciclase e num aumento subsequente do AMPc. Esta cascata envolve novamente a PKA, que fosforila várias proteínas, incluindo potencialmente a C17orf107. Além disso, a isonomicina e a tapsigargina perturbam a homeostase do cálcio, mas através de mecanismos diferentes. A ionomicina actua como um ionóforo, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando potencialmente as cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o C17orf107. A tapsigargina inibe a bomba SERCA, conduzindo a um aumento semelhante dos níveis de cálcio intracelular e ao possível envolvimento de cinases dependentes do cálcio com o C17orf107.

Outra dimensão da regulação é fornecida pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), que ativa a proteína quinase C (PKC). Esta quinase fosforila resíduos de serina e treonina nas suas proteínas de substrato e, se o C17orf107 estiver entre estes alvos, o PMA facilitaria a sua ativação. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, impedem a desfosforilação, mantendo assim potencialmente o C17orf107 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem incluir as quinases que fosforilam o C17orf107. O IBMX promove indiretamente a ativação da PKA e da PKG através da inibição das fosfodiesterases, o que conduz a um aumento dos níveis de AMPc e GMPc, podendo assim aumentar a fosforilação e a atividade do C17orf107. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as fosfodiesterases, contribuindo para a acumulação de AMPc e a ativação da PKA, com possíveis efeitos a jusante no C17orf107. O fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3) ativa a quinase Akt, que tem como alvo uma série de proteínas para fosforilação, incluindo potencialmente o C17orf107. Por último, a piritiona de zinco ativa a via JAK/STAT, que pode levar à ativação do C17orf107 através de eventos de fosforilação mediados por esta via. Cada produto químico, através da sua interação única com enzimas celulares e vias de sinalização, pode influenciar o estado de fosforilação e a atividade do C17orf107.