β-catenin Ativadores

Os activadores comuns da β-catenina incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a biochanina A CAS 491-80-5, o inibidor da interação eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9, WAY 262611 CAS 1123231-07-1 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores da β-catenina constituem uma classe distinta de compostos químicos que exercem os seus efeitos biológicos principalmente através da modulação da via de sinalização Wnt/β-catenina, um importante mecanismo celular responsável pela regulação de vários processos fisiológicos, incluindo a proliferação, diferenciação, migração e sobrevivência das células. A proteína β-catenina é um ator-chave nesta via e funciona como um ativador co-transcricional crucial, estabilizando-se e translocando-se para o núcleo para iniciar a transcrição de genes alvo Wnt após a receção do sinal Wnt. Os activadores da β-catenina são, portanto, moléculas que estimulam direta ou indiretamente a acumulação, estabilização ou atividade da β-catenina, amplificando assim a cascata de sinalização Wnt/β-catenina.

Os activadores da β-catenina englobam um conjunto diversificado de compostos com estruturas e mecanismos de ação variados. Alguns destes activadores funcionam através da inibição da glicogénio sintase quinase 3 beta (GSK-3β), uma quinase que fosforila a β-catenina levando à sua ubiquitinação e degradação. A inibição da GSK-3β por estes activadores resulta na estabilização e acumulação da β-catenina. Exemplos de tais compostos incluem o cloreto de lítio e a 6-bromoindirrubina-3'-oxima. Outros activadores, como o Wnt3a, ligam-se aos receptores Frizzled e aos co-receptores LRP5/6, activando as proteínas Dishevelled que inibem a GSK-3β, levando assim ao aumento dos níveis de β-catenina. Outra classe de activadores da β-catenina funciona através da inibição da interação da β-catenina com os seus reguladores negativos, como o ICG-001, que inibe a interação da β-catenina com a proteína de ligação ao CREB (CBP). Apesar das diferenças nos seus mecanismos de ação, todos estes compostos partilham a caraterística comum de potenciar a β-catenina e, assim, aumentar a sinalização Wnt/β-catenina.