BC037034 Ativadores

Os activadores comuns do BC037034 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do BC037034 são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do BC037034 através da modulação das vias de sinalização celular. Por exemplo, a forskolina e o IBMX visam a cascata de sinalização do AMPc; a forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase e o IBMX inibe a degradação do AMPc. Estas acções resultam em níveis elevados de cAMP, activando assim a PKA, que pode fosforilar o BC037034 ou as proteínas reguladoras associadas, aumentando a atividade do BC037034. O sildenafil, ao manter níveis elevados de GMPc, afecta potencialmente as proteínas cinases que podem intercetar as vias funcionais do BC037034. O PMA e a ionomicina exercem os seus efeitos através da ativação da PKC e do aumento do cálcio intracelular, respetivamente, podendo ambos conduzir a eventos de fosforilação que aumentam a atividade do BC037034 se este fizer parte destas redes de sinalização. Além disso, a EGCG, através da inibição de várias cinases, e o LY294002, ao impedir a PI3K, poderiam alterar a dinâmica da fosforilação, potencialmente aliviando o BC037034 de influências reguladoras negativas ou ajustando o equilíbrio da sinalização a favor da ativação do BC037034.

Simultaneamente, o facto de o U0126 visar as cinases MEK1/2 pode criar indiretamente um ambiente de sinalização favorável à atividade do BC037034, reduzindo a atividade da via ERK, o que, por sua vez, poderia afetar o papel do BC037034 na sinalização. A rapamicina, conhecida pelo seu efeito inibidor do mTOR, pode levar a um aumento da atividade do BC037034 através da ativação de vias de sinalização alternativas que compensam quando a sinalização do mTOR é suprimida. A tapsigargina e o resveratrol contribuem para a ativação do BC037034 através da elevação do cálcio citosólico e da ativação das vias da sirtuína, respetivamente, o que pode levar à ativação de várias cinases dependentes do cálcio e de processos de desacetilação que podem ter impacto no BC037034. Por último, a Estaurosporina, apesar de ser um inibidor geral das cinases, pode facilitar seletivamente as vias funcionais do BC037034, removendo as fosforilações inibitórias exercidas por determinadas cinases. Em conjunto, estes activadores do BC037034 representam uma rede complexa de interacções químicas que, através dos seus mecanismos específicos, convergem para aumentar a atividade funcional do BC037034, visando diferentes nós e ligações na arquitetura de sinalização celular.