BB146404 Ativadores

Os activadores BB146404 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da Fam26e são um conjunto diversificado de compostos que aumentam indiretamente a atividade da proteína Fam26e através da interação com vários mecanismos celulares. A forskolina, por exemplo, ao elevar os níveis de cAMP, pode ativar a proteína quinase A (PKA) que, por sua vez, pode fosforilar a Fam26e ou proteínas relacionadas, aumentando assim a atividade funcional da Fam26e nas células. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), podendo levar à fosforilação de Fam26e ou a alterações no ambiente membranar que, indiretamente, aumentariam a atividade de Fam26e. Compostos como a isonomicina e o isoproterenol aumentam os níveis de cálcio intracelular e de AMPc, respetivamente, sendo ambos mensageiros intracelulares conhecidos por activarem uma cascata de cinases que podem potencialmente ter como alvo a ativação de Fam26e. A isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio, pode estimular as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a Fam26e, enquanto o isoproterenol pode ativar processos dependentes do AMPc que convergem para a regulação da Fam26e.

Além disso, a ativação de Fam26e pode ser influenciada pela modulação da expressão genética e da atividade das cinases. O ácido retinóico pode induzir alterações da expressão génica que potencialmente favorecem a ativação do Fam26e, enquanto o galato de epigalocatequina (EGCG) pode reduzir a fosforilação inibitória através da inibição da quinase, favorecendo assim a ativação do Fam26e. Os dadores de óxido nítrico, como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP), poderiam aumentar a atividade do Fam26e através de vias dependentes de GMPc ou por S-nitrosilação de alvos moleculares. O LY294002 e o Sildenafil, ao modularem a atividade da PI3K e ao impedirem a degradação do GMPc, respetivamente, podem criar um meio bioquímico propício à ativação do Fam26e. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio poderia ativar vias que reforçam o papel do Fam26e e o SB431542, ao alterar a sinalização do TGF-beta, poderia alterar o equilíbrio da sinalização celular para favorecer a ativação do Fam26e. Finalmente, a ativação de receptores acoplados à proteína G, como o PAR1, poderia desencadear cascatas de sinalização envolvendo cinases ou sinalização de cálcio, possivelmente levando a uma maior atividade do Fam26e.