ATRIP Ativadores

Os activadores ATRIP comuns incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o LY 303511 CAS 154447-38-8, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9, o KU 60019 CAS 925701-46-8 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os activadores da ATRIP, tal como aqui definidos, são um grupo único e diversificado de substâncias químicas que influenciam indiretamente a atividade da ATRIP através da modulação de várias vias celulares, principalmente as envolvidas na resposta aos danos no ADN e no stress da replicação. Estes compostos não interagem diretamente com a ATRIP, mas criam contextos celulares ou influenciam outras vias moleculares que aumentam a necessidade ou a atividade da ATRIP nas células. Entre estes, os inibidores da ATM, como a cafeína, KU-55933, KU-60019 e CP466722, desempenham um papel fundamental. A sua inibição da atividade da ATM quinase cria um ambiente celular em que o mecanismo compensatório pode levar a uma maior dependência das vias mediadas pela ATR, aumentando assim indiretamente a atividade da ATRIP. Esta regulação positiva compensatória é um aspeto crucial da forma como as células mantêm a estabilidade genómica e respondem aos danos no ADN quando uma via está inibida ou comprometida.

Do mesmo modo, compostos como o VE-821, embora seja um inibidor da ATR, podem paradoxalmente levar a situações em que os mecanismos celulares podem tentar compensar a atividade inibida da ATR, aumentando potencialmente o papel da ATRIP em vias alternativas ou complementares. Do mesmo modo, a inibição da CDK2 pelo NU6027, uma quinase importante na replicação e reparação do ADN, pode resultar num aumento compensatório semelhante da via ATR/ATRIP.