ATP1B3 Inibidores

Os inibidores comuns do ATP1B3 incluem, entre outros, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, o Captopril CAS 62571-86-2, a Bufalina CAS 465-21-4 e a Espironolactona CAS 52-01-7.

Os inibidores da ATP1B3 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e modulam a função da proteína ATP1B3, que é a subunidade beta-3 da enzima Na+/K+-ATPase. A Na+/K+-ATPase é um complexo enzimático ligado à membrana responsável pela manutenção dos gradientes electroquímicos dos iões sódio e potássio através da membrana plasmática, um processo que é essencial para várias funções celulares, incluindo a homeostase iónica, a regulação do volume celular e a manutenção do potencial da membrana. A subunidade ATP1B3 desempenha um papel de apoio mas crítico na estabilidade, localização e função da enzima Na+/K+-ATPase. Interage com a subunidade catalítica alfa para formar uma bomba de iões totalmente funcional que associa a hidrólise do ATP ao transporte ativo de iões de sódio e potássio. Os inibidores da ATP1B3 destinam-se a perturbar a interação entre a subunidade beta-3 e a subunidade alfa, prejudicando o funcionamento adequado do complexo Na+/K+-ATPase. Estes inibidores podem atuar ligando-se diretamente à subunidade ATP1B3, alterando a sua conformação ou afectando a sua interação com a subunidade alfa, o que leva a uma diminuição da eficiência do transporte de iões. O desenvolvimento de inibidores da ATP1B3 envolve uma análise estrutural detalhada do complexo proteico, utilizando modelação molecular, rastreio de elevado rendimento e ensaios bioquímicos para identificar compostos que possam visar especificamente a subunidade beta-3 sem interferir com outras isoformas ou subunidades da Na+/K+-ATPase. Ao concentrarem-se na subunidade beta, os investigadores pretendem modular seletivamente este aspeto da regulação da bomba iónica, fornecendo informações sobre o papel da ATP1B3 na manutenção do equilíbrio iónico celular e os seus efeitos mais amplos na fisiologia celular.