Atm Ativadores

Os activadores Atm comuns incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a cafeína CAS 58-08-2, a N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da Atm são uma classe única de produtos químicos centrados na modulação da atividade da ATM serina/treonina quinase, uma proteína crítica na via de resposta aos danos no ADN. Os mecanismos destes activadores são diversos mas, em última análise, conduzem à ativação da Atm, geralmente através da indução de danos no ADN ou da alteração do estado redox celular. Por exemplo, a hidroxiureia e o etoposido induzem quebras na cadeia dupla do ADN, uma forma de lesão do ADN que é diretamente reconhecida pela Atm, activando-a assim. Do mesmo modo, a Doxorrubicina e a Bleomicina também funcionam causando danos no ADN, o que, por sua vez, faz com que a Atm entre em ação. Em contrapartida, agentes como a N-acetilcisteína (NAC) e o trióxido de arsénio afectam a Atm indiretamente. Sabe-se que a NAC promove a desintoxicação de espécies reactivas de oxigénio, promovendo assim indiretamente a ativação da Atm através da regulação redox. O trióxido de arsénico também induz o stress oxidativo, que é um potente fator de ativação da Atm.

A curcumina e o arsenito de sódio alargam ainda mais o espetro de mecanismos. A curcumina ativa a Atm induzindo danos no ADN e stress oxidativo. O arsenito de sódio, tal como o trióxido de arsénio, provoca danos no ADN, mas através de um mecanismo diferente que envolve o reconhecimento de quebras de cadeia dupla. É importante notar que nem todos os químicos tipicamente considerados activadores da Atm o fazem por ativação direta. A cafeína, por exemplo, modula a Atm inibindo a sua auto-fosforilação, mas sensibiliza a proteína para ativação por outros meios. O efeito cumulativo destas substâncias químicas é a ativação ou sensibilização da Atm para desempenhar a sua função no reconhecimento e reparação de danos no ADN, juntamente com outros processos celulares que requerem o seu envolvimento. Por conseguinte, estes produtos químicos proporcionam múltiplas vias para influenciar a ativação da Atm, cada uma com o seu mecanismo e impacto únicos.