ARHGAP29 Ativadores

O PMA funciona como um análogo do diacilglicerol, activando a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC pode levar à fosforilação de efectores a jusante que regulam a atividade GTPase das proteínas da família Rho. A ARHGAP29 é uma proteína activadora da GTPase para a RhoA, pelo que o PMA pode aumentar a atividade da ARHGAP29 ao aumentar o turnover da RhoA.

A forskolina ativa a adenilil ciclase, aumentando os níveis de cAMP, que por sua vez ativa a PKA. A fosforilação da PKA pode influenciar o citoesqueleto de actina e a dinâmica da adesão celular. Uma vez que a ARHGAP29 regula a remodelação do citoesqueleto, o efeito da forskolina na PKA pode aumentar indiretamente a atividade da ARHGAP29 na regulação do citoesqueleto.

O Y-27632 é um inibidor da ROCK que inibe a quinase associada à Rho a jusante. A inibição da ROCK leva a uma diminuição da tensão no citoesqueleto de actina. A ARHGAP29, sendo uma proteína activadora da Rho GTPase, seria indiretamente reforçada devido à redução da tensão contrária da ROCK, promovendo a remodelação da actina.

O NSC 23766 inibe a interação entre a Rac1 e os seus factores de troca de nucleótidos de guanina (GEF), levando à diminuição da Rac1 ativa. A ARHGAP29 tem atividade de GAP em relação à RhoA e, com a Rac1 menos ativa, o papel da ARHGAP29 na dinâmica do citoesqueleto de actina seria indiretamente reforçado pela alteração do equilíbrio no sentido da inativação da RhoA.

O ML141 é um inibidor potente e seletivo da Cdc42 GTPase. Ao inibir a Cdc42 ativa, a dinâmica celular favorece as actividades conduzidas pela RhoA. Uma vez que a ARHGAP29 é uma GAP para a RhoA, a inibição da Cdc42 aumentaria indiretamente a atividade funcional da ARHGAP29 relacionada com a reorganização do citoesqueleto de actina.

O LY294002 é um inibidor da PI3K que bloqueia a via PI3K/Akt, levando a alterações no citoesqueleto de actina. Uma vez que a ARHGAP29 desempenha um papel na dinâmica do citoesqueleto de actina, a inibição da PI3K poderia criar um contexto celular em que a atividade GAP da ARHGAP29 em relação à RhoA é reforçada como parte de rearranjos compensatórios do citoesqueleto.

O PD 98059 é um inibidor específico da MEK, que bloqueia a ativação da via MAPK/ERK. A inibição da atividade da ERK pode levar a alterações na organização do citoesqueleto. Uma vez que a ARHGAP29 está envolvida na regulação do citoesqueleto de actina, a sua atividade pode ser indiretamente reforçada pela redução da sinalização competitiva MAPK/ERK.

O SB 203580 é um inibidor específico da p38 MAPK. A inibição da p38 MAPK pode influenciar a dinâmica da actina e as respostas celulares ao stress. O ARHGAP29, como regulador do citoesqueleto de actina através da sua atividade GAP, pode ter uma função melhorada quando a sinalização p38 MAPK relacionada com o stress é diminuída.

A blebistatina é um inibidor da atividade da ATPase da miosina II. Ao inibir a miosina II, reduz a contratilidade celular, afectando a arquitetura do citoesqueleto de actina. A ARHGAP29, que modula o citoesqueleto de actina, poderia ter um papel regulador reforçado quando a tensão induzida pela miosina II é reduzida.

O jasplakinolide estabiliza os filamentos de actina e pode levar a um aumento da polimerização da actina. Esta estabilização poderia aumentar a atividade da ARHGAP29, aumentando a necessidade da sua atividade GAP em relação à RhoA para regular a tensão citoesquelética aumentada.