AKAP 100 Inibidores

Os inibidores comuns do AKAP 100 incluem, entre outros, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, o Rp-cAMPS CAS 151837-09-1, a amida (miristoilada) PKI (14-22) CAS 201422-03-9, o KT 5720 CAS 108068-98-0 e o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4.

Os inibidores químicos da AKAP 100 actuam perturbando a capacidade da proteína para interagir com moléculas de sinalização fundamentais no interior da célula. O H-89, por exemplo, inibe a AKAP 100 impedindo a sua associação com a proteína quinase A (PKA), uma quinase essencial para numerosos processos celulares. Ao bloquear o domínio de ligação da PKA, o H-89 interrompe o complexo de sinalização AKAP 100-PKA. Do mesmo modo, os Rp-cAMPs e os Rp-8-Br-cAMPS funcionam competindo com o AMP cíclico (cAMP) para a ligação da PKA, impedindo a formação de complexos AKAP 100-PKA activos. A amida PKI 14-22, miristoilada, inibe diretamente a atividade catalítica da PKA, que é necessária para que o AKAP 100 ancore e posicione a PKA para uma função celular adequada. O KT5720 e o St-Ht31 também perturbam a atividade da PKA, com o KT5720 a inibir diretamente a quinase e o St-Ht31 a interferir com a interação entre a PKA e as AKAP, incluindo a AKAP 100.

Outros efeitos inibitórios provêm de compostos que afectam outras cinases e vias de sinalização em que a AKAP 100 está provavelmente envolvida. O ML-7, ao inibir a cinase da cadeia leve da miosina, pode influenciar o citoesqueleto de actina e a contratilidade celular, processos que o AKAP 100 pode ajudar a regular através da organização espacial dos complexos de sinalização. O Go6976 e a Bisindolilmaleimida I, ambos inibidores da proteína quinase C (PKC), podem inibir indiretamente o AKAP 100, alterando as vias mediadas pela PKC e impedindo a montagem dos domínios de sinalização associados ao AKAP 100. No domínio da sinalização por cálcio, o KN-93 e o péptido inibidor relacionado com o Autocamtide-2 têm como alvo a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), uma quinase que o AKAP 100 pode ser um andaime. Ao inibir a CaMKII, estes compostos impedem a AKAP 100 de desempenhar o seu papel na localização da atividade da CaMKII na célula. Por último, o GSK690693 inibe a atividade da AKT cinase. Como o AKAP 100 pode atuar para posicionar o AKT em complexos de sinalização específicos, a inibição do AKT pelo GSK690693 impede indiretamente os eventos de sinalização a jusante facilitados pelo AKAP 100.