ABCA16 Inibidores

Os inibidores comuns do ABCA16 incluem, entre outros, o Verapamil CAS 52-53-9, a Quercetina CAS 117-39-5, o PSC 833 CAS 121584-18-7, o Elacridar CAS 143664-11-3 e a Reserpina CAS 50-55-5.

Os inibidores químicos da ATP-binding cassette, sub-família A membro 16 (ABCA16) oferecem diversos mecanismos para impedir a sua função, principalmente interferindo com a sua atividade ATPase e capacidades de transporte de substratos. O verapamil, um conhecido bloqueador dos canais de cálcio, também revela a sua capacidade de inibir a atividade ATPase do ABCA16, que é essencial para o transporte dependente de energia de substratos através das membranas. Do mesmo modo, a quercetina, um flavonoide com um amplo espetro de actividades biológicas, visa o domínio de ligação aos nucleótidos do ABCA16, impedindo a etapa crucial de hidrólise do ATP necessária para a função de transporte da proteína. O elacridar e o tariquidar, ambos inibidores potentes, exercem os seus efeitos de forma diferente; o elacridar altera a conformação do ABCA16, inibindo o transporte do substrato de forma não competitiva, enquanto o tariquidar se liga a locais alostéricos, impedindo a atividade da ATPase e, por conseguinte, a função de transporte.

Expandindo ainda mais o arsenal de inibidores, o zosuquidar e o laniquidar inibem diretamente o ABCA16, ligando-se ao seu domínio de ligação aos nucleótidos e aos domínios transmembranares, respetivamente, levando cada um deles a um bloqueio da hidrólise do ATP e da translocação do substrato. A reserpina adopta uma abordagem diferente, inibindo a ligação inicial do substrato ao ABCA16, uma etapa necessária para o transporte do substrato. A progesterona, embora seja uma hormona, pode ligar-se a locais reguladores do ABCA16 e reduzir a sua atividade ATPase, demonstrando como os compostos endógenos podem influenciar a função das proteínas de transporte. Além disso, a ciclosporina A e a glibenclamida exercem os seus efeitos inibitórios ligando-se ao domínio de ligação ao ATP do ABCA16, impedindo a ligação do ATP e interrompendo assim o ciclo de transporte da proteína. Por último, a rifampicina liga-se seletivamente ao ABCA16 e interrompe o seu ciclo normal de transporte, mostrando uma interação molecular que prejudica a eficiência de transporte da proteína sem afetar a expressão da proteína ou os níveis celulares de ATP. Estes produtos químicos elucidam os intrincados mecanismos de controlo que regem a atividade da ABCA16 e apresentam um espetro de interacções moleculares através das quais a função desta proteína pode ser inibida.