3110007F17Rik Ativadores

Os activadores comuns do 3110007F17Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, o FTY720 CAS 162359-56-0 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os activadores químicos da claudina 34C1 englobam uma série de compostos que iniciam várias cascatas de sinalização intracelular, culminando na fosforilação e subsequente ativação desta proteína da junção estanque. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), estimula indiretamente a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila a claudina 34C1, aumentando potencialmente a sua função na manutenção da integridade da junção estanque. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc (db-AMPc), um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, conduzindo a eventos de fosforilação que activam a claudina 34C1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo sintético do diacilglicerol, actuam como activadores da proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila a claudina 34C1, que se pensa influenciar o papel da proteína na montagem da junção apertada e na função de barreira.

Outros mecanismos de ativação envolvem factores de crescimento e outras moléculas de sinalização. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor, desencadeando a via MAPK/ERK, que é conhecida por participar na regulação de várias proteínas, incluindo a claudina 34C1. O Fator de Crescimento de Hepatócitos (HGF) interage com o recetor c-Met e ativa a via PI3K-Akt, o que tem implicações na atividade da claudina 34C1 na montagem da junção celular. O FTY720, depois de ser fosforilado in vivo, imita a esfingosina 1-fosfato e ativa os receptores S1P, influenciando a dinâmica celular que pode afetar a função da claudina 34C1. A anandamida, através dos receptores canabinóides, ativa cinases, incluindo a PKA e a PKC, que podem levar à fosforilação e ativação da claudina 34C1. A genisteína, apesar de ser um inibidor da tirosina quinase, pode ativar vias de sinalização através da inibição de cinases reguladoras, promovendo assim potencialmente a ativação da claudina 34C1. Por último, o ionóforo de cálcio A23187 eleva os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas de sinalização sensíveis ao cálcio, e o benzimidazol ativa as cinases celulares, podendo ambas resultar na fosforilação e ativação da claudina 34C1.