2900016B01Rik Ativadores

Os activadores comuns do 2900016B01Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos da repetição kelch e do domínio BTB (POZ) contendo 11 podem iniciar uma série de eventos bioquímicos que modulam a sua atividade. A forskolina é um desses activadores que estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que fosforila várias proteínas. Essas proteínas fosforiladas podem interagir com a repetição kelch e o domínio BTB (POZ) contendo 11, alterando a sua estrutura e função. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, contorna os receptores celulares e ativa diretamente a PKA, dando origem a uma cascata semelhante de eventos de fosforilação que podem melhorar a função da repetição kelch e do domínio BTB (POZ) contendo 11. Noutra frente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila proteínas-alvo que podem facilitar a ativação da repetição kelch e do domínio BTB (POZ) contendo 11 através de alterações na conformação da proteína ou do recrutamento de coactivadores.

Além disso, a isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a calmodulina quinase, entre outras proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem fosforilar parceiros de interação da repetição kelch e do domínio BTB (POZ) contendo 11, influenciando a sua atividade. Certos factores de crescimento e hormonas, como o fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina, desencadeiam cascatas de sinalização específicas mediadas pelo recetor - vias MAPK/ERK e PI3K/AKT, respetivamente. Estas vias culminam na ativação de uma série de cinases que podem eventualmente levar à fosforilação de proteínas associadas à repetição kelch e ao domínio BTB (POZ) contendo 11. Além disso, os inibidores das fosfatases proteicas, como o ácido ocadaico, a calicilina A e o fluoreto de sódio, podem levar a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas celulares, favorecendo indiretamente um ambiente propício à ativação das repetições kelch e do domínio BTB (POZ) contendo 11. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, pode estabilizar e ativar proteínas que interagem com a repetição kelch e o domínio BTB (POZ) contendo 11. Por último, a anisomicina e o peróxido de hidrogénio actuam através de proteínas quinases activadas pelo stress e de modificações oxidativas, respetivamente, que podem levar a alterações nas interacções e funções proteicas relacionadas com a repetição kelch e o domínio BTB (POZ) contendo 11.