TRAP-γ 활성제

일반적인 TRAP-γ 활성화제에는 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6 및 eIF4E/eIF4G 상호작용 억제제, 4EGI-1 CAS 315706-13-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TRAP-γ 활성화제는 화학 물질의 한 종류로서 주로 ER 스트레스와 UPR(언폴딩 단백질 반응)의 활성화를 유도하는 물질을 포함합니다. 투니카마이신, 탭시가르긴, 브레펠딘 A, 디티오트레이톨(DTT)을 포함한 이러한 물질은 ER 환경을 변화시키고 TRAP-γ가 중요하게 관여하는 과정인 단백질 전위에 대한 수요를 증가시켜 간접적으로 TRAP-γ에 미치는 영향을 매개로 합니다. 예를 들어, 투니카마이신은 N-결합 당화를 억제하여 ER에 잘못 접힌 단백질의 축적을 유발하고 결과적으로 UPR을 촉발합니다. 이황화 결합을 감소시켜 단백질 오폴딩과 UPR 활성화를 유도하는 DTT도 비슷한 효과를 보입니다. 반면에 탭시가르긴과 브레펠딘 A는 UPR의 또 다른 주요 유발 요인인 ER의 칼슘 항상성을 교란합니다. 탭시가르긴은 소포체 Ca2+ ATPase를 억제하여 ER 칼슘 저장을 고갈시키고, 브레펠딘 A는 ER과 골지체 사이의 수송을 방해하여 단백질의 축적을 유발하고 단백질의 전위에 대한 수요를 증가시킴으로써 이러한 작용을 합니다.

또한 MG132, 에야레스타틴 I, 사이클로피아존산, A23187(칼시마이신), 발리노마이신, 아제티딘 2-카복실산, 2-데옥시-D-글루코스, 호모시스테인 같은 화합물도 ER 스트레스를 유발하고 UPR을 호출함으로써 TRAP-γ 활성화제로 작용할 수 있습니다. 예를 들어, MG132와 에야레스타틴 I은 모두 단백질 축적을 유도하여 단백질 전위에서 TRAP-γ의 역할에 대한 요구를 높입니다. 사이클로피아존산, A23187, 발리노마이신은 ER 스트레스의 또 다른 원인인 이온 항상성을 방해하고, 아제티딘 2-카복실산과 2-데옥시-D-글루코스는 각각 단백질 오접합과 해당작용 억제를 유도합니다. 호모시스테인 역시 ER 스트레스를 유발하여 TRAP-γ의 수요를 증가시킵니다. 따라서 이러한 화학 물질은 ER 기능과 UPR에 미치는 영향을 통해 간접적으로 TRAP-γ 활성을 조절하여 세포 단백질 항상성을 유지하는 데 있어 단백질의 중심 역할을 강조하는 것으로 이해됩니다.