USP45 アクチベーター

一般的な USP45 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 1793 24-69-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、ベツリン酸 CAS 472-15-1、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2。

USP45活性化物質には、主にプロテオ毒性ストレスの誘導やタンパク質分解経路の阻害を介して、細胞のプロテオスタシスネットワークに影響を与える化合物が含まれ、その後USP45活性に影響を与える可能性がある。これらの化学物質は直接的な活性化剤ではないが、細胞環境を変化させ、USP45の脱ユビキチン化活性に対する機能的要求を潜在的に増加させることによって作用する。

例えば、MG132、ボルテゾミブ、エポキソマイシンなどのプロテアソーム阻害剤は、細胞内のユビキチン化タンパク質のレベルを増加させる。この蓄積は、タンパク質のホメオスタシスを回復するために脱ユビキチン化活性を増強する必要性を生じさせ、USP45のような酵素の必要性を増大させる可能性がある。これらの化合物は、プロテアソームがポリユビキチン化タンパク質を分解する能力を阻害することによってこれを達成し、その結果、分解が予定されているタンパク質から過剰なユビキチンを除去するためにDUBをアップレギュレートするよう細胞にシグナルを送る可能性がある。さらに、ベツリン酸、ウィザフェリンA、ツニカマイシン、タプシガルギン、ジスルフィラム、17-AAG、セラストロール、サルブリナールのような細胞ストレス応答を誘導する分子も、間接的にUSP45に影響を与える可能性がある。それらは、USP45のようなDUBを含むタンパク質の品質管理機構の様々な成分のアップレギュレーションを引き起こすかもしれない、アンフォールドタンパク質応答または熱ショック応答を誘発することによって影響を及ぼす。