RNF150阻害剤

一般的なRNF150阻害剤としては、特にMG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ユビキチンE1阻害剤PYR-41 CAS 418805-02-4、Nutlin-3 CAS 548472-68-0が挙げられる。

RNF150は、巨大なユビキチン・プロテアソーム系（UPS）の中で働いており、タンパク質の分解とターンオーバーを担う重要な細胞内経路である。UPSを調節することにより、RNF150のようなE3ユビキチンリガーゼの機能に間接的に影響を与えることが可能である。MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチンのようないくつかの阻害剤は、UPS内の主要な分解装置であるプロテアソームを阻害する能力で特に知られている。そうすることで、タンパク質のユビキチン化と分解のバランスに影響を与え、ひいてはシステム内でのRNF150の役割に影響を与える可能性がある。

UPSを調節するもう一つのアプローチは、E3リガーゼの上流にある酵素を標的とすることである。PYR-41やMLN4924（Pevonedistat）のような化合物は、それぞれE1活性化酵素とNEDD8活性化酵素を阻害する。ユビキチン化カスケードにおけるこれらの初期段階を阻害することにより、RNF150のようなE3リガーゼの下流の機能に影響を与えることができる。一方、Nutlin-3とRITAは、p53のユビキチン化を特異的に調節し、UPSにおける異なるタンパク質間の複雑な相互作用に光を当てている。