PI 3-kinase C2γ阻害剤

一般的なPI 3キナーゼC2γ阻害剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6および5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）は、成長、増殖、分化、運動性、生存、細胞内輸送などの細胞機能に関与する酵素ファミリーである。クラスIIのPI3KであるPI 3キナーゼC2γは、クラスIおよびクラスIIIの酵素とはその構造と機能が異なる。細胞表面レセプターによって活性化されるクラスI PI3Kとは異なり、クラスII PI3Kはあまり理解されておらず、多様な細胞内シグナル伝達経路に関与しているようである。PI3キナーゼC2γは、膜輸送やシグナル伝達など、特殊な細胞内プロセスの制御に関与していると考えられている。これはPIK3C2Gという遺伝子によってコードされており、その発現制御は複雑であるが、その活性がいくつかの細胞内経路の適切な機能にとって重要であることは明らかである。

PI 3-キナーゼC2γの阻害剤として多くの化合物が同定されている。これらの阻害剤はタンパク質ベースの構造には見られず、細胞膜を通過して細胞内で効果を発揮する低分子阻害剤である。ラパマイシンなどの化合物は、PI3Kの下流標的であるmTORを標的として間接的に作用し、PI3K活性のダウンレギュレーションをもたらす。U0126やPD98059のような他の阻害剤は、MAPK/ERK経路を標的とし、転写調節の低下を通してPI 3キナーゼC2γの発現を減少させる。さらに、5-アザ-2'-デオキシシチジンやトリコスタチンAのようなエピジェネティック修飾剤は、遺伝子発現プロファイルを変化させ、PI 3-キナーゼC2γの発現を低下させる。これらの化学的阻害剤は、PI 3-キナーゼC2γの発現と活性を制御する複雑な制御ネットワークの研究に貴重なツールを提供し、細胞内でのその役割とどのように調節されうるかについての洞察を提供する。