PASK阻害剤

一般的なPASK阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5、5-Iodot ウベルシジン CAS 24386-93-4、K-252a CAS 99533-80-9、インドリル-3'-モノキシム CAS 160807-49-8 に限定されるものではない。

PASKの化学的阻害剤は、その作用機序において多様であり、それぞれが阻害を達成するために異なる方法でキナーゼを標的とする。スタウロスポリンはよく知られたキナーゼ阻害剤で、PASKのキナーゼ活性に不可欠なATP結合部位を占有することによって作用する。この競合的阻害は、PASKがその基質をリン酸化するのを妨げ、活性の機能的阻害につながる。同様に、H-89はPASKのATP結合部位を標的とし、競合的に作用して酵素の触媒作用を阻害する。阻害は5-ヨードツベルシジンでも観察され、これはATPと競合することにより、PASKが行うはずのリン酸化作用を阻害することができる。もう一つのキナーゼ阻害剤であるK252aは、同じ部位に結合し、ATPがPASKに関与するのを妨げ、キナーゼが正常な機能を発揮できないようにする。

さらに、Indirubin-3'-monoximeやRoscovitineのような化合物は、キナーゼが機能するために重要なステップである活性部位へのATPの結合を妨げることによって、PASKのキナーゼ活性を破壊する。SP600125は、主にJNK阻害剤であるが、ATP結合ドメインを阻害することによってもPASKを阻害することができ、それによって活性化を防ぐことができる。SB 203580とPD 98059は、PASKが行う重要な活性であるリン酸化プロセスを阻害することによって、PASKに対する阻害効果を発揮する。LY294002とWortmanninは、PASKの制御機能に間接的に関係するPI3K/ACT経路を標的とする。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物はPASKの活性化に寄与するであろう下流のシグナル伝達事象を減少させる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、PASKの制御機能と密接に関係する栄養・エネルギー感知経路を破壊し、経路の広範な阻害の一部としてPASK活性の低下をもたらす。