netrin-1 アクチベーター
一般的なネトリン-1活性化剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、リトコール酸CAS 434-13-9、トロロックスCAS 53188-07-1、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ネトリン-1活性化剤は、多機能性ラミニン関連タンパク質であるネトリン-1のシグナル伝達経路に関与する化学物質のカテゴリーである。ネトリン-1は、神経細胞の発生過程における軸索誘導における役割について広く研究されており、神経線維の成長を誘導するための手がかりとして働いている。このタンパク質は細胞表面の特異的なレセプターと相互作用し、細胞の挙動に影響を与える細胞内イベントのカスケードを開始する。これらの受容体にはDCC（Deleted in Colorectal Cancer）ファミリーやUNC5（Uncoordinated-5）ファミリーなどがある。ネトリン-1活性化剤は、ネトリン-1とこれらの受容体との相互作用を増加させることによって、あるいは受容体との相互作用の下流にあるシグナル伝達経路をアップレギュレートすることによって、ネトリン-1の本来の活性を増強することを目的としている。ネトリン-1活性の調節は、細胞接着、遊走、生存などのプロセスの調節に関与するために重要であり、それらは様々な組織の組織化と維持の基本である。
ネトリン-1活性化因子の化学組成は、ネトリン-1シグナル伝達経路の複雑さを反映して多様である。これらの活性化因子は、ネトリン-1自体の構造を模倣するようにデザインされ、それによってレセプターとの相互作用を強めるのかもしれない。あるいは、シグナル伝達経路の他の要素と相互作用して、ネトリン-1に対する反応を増強することもできる。例えば、活性化因子はネトリン-1レセプター複合体のコンフォメーションを安定化させ、その活性状態を長持ちさせるかもしれないし、細胞内でシグナルを伝播させる二次メッセンジャーと相互作用するかもしれない。
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| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | $214.00 | ||
イオノマイシンはカルシウムイオンフォアであり、細胞内のカルシウムレベルを増加させる。カルシウム依存性のシグナル伝達経路、例えばカルモジュリンが関与する経路を活性化することができる。 テストシンの活性は、カルシウム依存性の酵素によって直接的に制御されるか、あるいはカルシウム調節シグナルカスケード内で作用する場合には、増強される可能性がある。 | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
フォルスコリンはサイクリックAMP（cAMP）活性化因子であり、間接的にネトリン-1の発現を刺激する。cAMPレベルの上昇はPKAを活性化し、PKAはCREBをリン酸化する。リン酸化CREBはネトリン-1プロモーターに結合し、その転写を促進する。cAMP/PKA/CREBシグナル伝達を介したこの間接的な活性化は、フォルスコリンがネトリン-1の発現と活性を促進する経路を解明する。 | ||||||
Lithocholic acid | 434-13-9 | sc-215262 sc-215262A | 10 g 25 g | $83.00 $272.00 | 1 | |
FXRアゴニストであるリトコール酸は間接的にネトリン-1を活性化する。FXRが活性化されると、RXRと複合体を形成し、ネトリン-1プロモーターのFXR応答エレメントに結合し、転写を誘導する。これは、リトコール酸がネトリン-1の発現を刺激するFXR経路を介した間接的なメカニズムを示しており、胆汁酸とネトリン-1の間の潜在的な制御リンクを明らかにしている。 | ||||||
Trolox | 53188-07-1 | sc-200810 sc-200810A sc-200810B sc-200810C sc-200810D | 500 mg 1 g 5 g 25 g 100 g | $37.00 $66.00 $230.00 $665.00 $1678.00 | 39 | |
水溶性ビタミンE類似体のトロloxは、ネトリン-1の間接的な活性化因子として働きます。トロloxは酸化ストレスを抑制することで、ROSによるHIF-1αの分解を防ぎます。安定化されたHIF-1αは核に移行し、ネトリン-1プロモーターに結合してその転写を促進します。これにより、酸化ストレス、HIF-1α、ネトリン-1発現の間の制御関係が明らかになり、トロロックスがこの軸の調節に関与していることが示唆されます。 | ||||||
Rosiglitazone | 122320-73-4 | sc-202795 sc-202795A sc-202795C sc-202795D sc-202795B | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g 5 g | $118.00 $320.00 $622.00 $928.00 $1234.00 | 38 | |
PPARγアゴニストであるロシグリタゾンは、間接的にネトリン-1の発現を活性化する。PPARγの活性化はRXRと複合体を形成し、ネトリン-1プロモーター内のPPAR応答エレメントに結合し、転写を促進する。このPPARγ依存性のメカニズムにより、ロシグリタゾンはネトリン-1の発現を間接的に調節し、PPARγの活性化と細胞プロセスにおけるネトリン-1の調節を結びつける。 | ||||||
Y-27632, free base | 146986-50-7 | sc-3536 sc-3536A | 5 mg 50 mg | $182.00 $693.00 | 88 | |
Y-27632（ROCK阻害剤）は間接的にネトリン-1を活性化します。ROCKを阻害するとLIMKのリン酸化が減少し、コフィリンが活性化されます。活性化されたコフィリンは核に移行し、プロモーター領域に結合してネトリン-1の転写を促進します。これにより、Y-27632がネトリン-1の発現を間接的に活性化するROCK依存性の経路が明らかになり、ROCK阻害とネトリン-1の調節との間に潜在的な関連性が示唆されます。 | ||||||
Amlexanox | 68302-57-8 | sc-217630 | 10 mg | $160.00 | 2 | |
IKKε/TBK1阻害剤であるAmlexanoxは、NF-κBの調節を介して間接的にネトリン-1を活性化する。IKKε/TBK1を阻害することで、Amlexanoxはp65のリン酸化を妨げ、核への移行を阻止する。NF-κBシグナル伝達が減弱することで、netrin-1の転写が促進され、AmlexanoxがNF-κB経路を調節することで間接的にnetrin-1を活性化できるメカニズムが浮き彫りになる。 | ||||||
Indirubin-3′-monoxime | 160807-49-8 | sc-202660 sc-202660A sc-202660B | 1 mg 5 mg 50 mg | $77.00 $315.00 $658.00 | 1 | |
インジルビン-3'-モノキシム（GSK-3阻害剤）は、間接的にネトリン-1の発現を活性化します。GSK-3を阻害することで、β-カテニンを安定化し、核への移行を促進します。核内のβ-カテニンは、そのプロモーターと相互作用することでネトリン-1の転写を促進します。これにより、GSK-3阻害を介した間接的な経路が明らかになり、インジルビン-3'-モノオキシムがWnt/β-カテニンシグナル伝達カスケードを調節することで、どのようにしてネトリン-1の発現を調節できるかが示されました。 | ||||||
GW 1929 | 196808-24-9 | sc-202640 | 1 mg | $89.00 | ||
GW1929はPPARβ/δアゴニストであり、間接的にネトリン-1を活性化する。PPARβ/δの活性化はRXRと複合体を形成し、ネトリン-1プロモーター内のPPAR応答エレメントに結合し、転写を促進する。このPPARβ/δ依存性のメカニズムにより、GW1929はネトリン-1発現を間接的に調節し、PPARβ/δの活性化を細胞プロセスにおけるネトリン-1の調節に結びつける。 | ||||||
BAY 11-7082 | 19542-67-7 | sc-200615B sc-200615 sc-200615A | 5 mg 10 mg 50 mg | $61.00 $83.00 $349.00 | 155 | |
NF-κB阻害剤であるBAY 11-7082は、NF-κBシグナル伝達を抑制することで間接的にネトリン-1を活性化する。NF-κBの阻害はIκBαの分解を防ぎ、p65の核移行を抑制する。NF-κB活性の減弱はネトリン-1の転写を促進し、BAY 11-7082がNF-κB経路を調節することでネトリン-1を間接的に活性化するメカニズムを概説する。 | ||||||