NEDD4-L アクチベーター
一般的なNEDD4-L活性化剤には、ピルビン酸パモ酸塩 CAS 3546-41-6、オーラノフィン CAS 34031-32-8、ピペロロン CAS 20069-09-4、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2、セレストロール、セイヨウカジカズラ CAS 34157-83-0 などがある。
NEDD4-L活性化剤は、E3ユビキチンリガーゼNEDD4-Lの活性を調節する多様な化合物群である。これらの活性化剤は、異なるシグナル伝達経路や分子事象を標的とする主要な作用機序に基づいて、大きく分類することができる。一つのサブグループには、NEDD4-Lの負の制御因子を直接阻害する化合物が含まれる。例えば、Pyrvinium pamoateはAMPKを阻害し、それによってNEDD4-L上の阻害性リン酸化を緩和し、そのユビキチンリガーゼ活性を増強する。オーラノフィンは、Keap1を阻害することでNEDD4-Lを活性化し、NRF2を介したNEDD4-L発現の転写上昇をもたらす。ピペロングミンはAkt/mTORシグナル伝達経路に影響を与え、Aktを阻害し、間接的にNEDD4-Lを活性化する。もう一つのサブグループは、特定の細胞経路を調節することによって間接的にNEDD4-Lを活性化する化合物である。例えば、Withaferin AはHIF-1αを阻害し、NEDD4-L上の阻害的リン酸化を緩和し、そのユビキチンリガーゼ活性を促進する。MLN4924はNAEを阻害し、NEDD4-Lのレベルを上昇させ、ユビキチンリガーゼ活性を増強する。セラストロールは、NF-κBを阻害し、NEDD4-L上の阻害性リン酸化を緩和し、そのユビキチンリガーゼ活性を促進する。
さらに、5-フルオロウラシルはEGFR/MEK/ERKシグナル伝達経路に影響を与え、MEKを阻害し、間接的にNEDD4-Lを活性化する。RigosertibはPLK1/FOXO3a経路を調節し、FOXO3aを安定化させ、NEDD4-Lの発現を転写的にアップレギュレートする。サンギナリンはSTAT3を阻害し、NEDD4-Lに対する阻害作用を緩和し、そのユビキチンリガーゼ活性を促進する。さらに、BX795、Ganetespib、Torin 1のような化合物は、それぞれAMPK、HSP90/SGK1、mTORC1経路に影響を及ぼす。BX795はAMPKを阻害し、NEDD4-Lのユビキチンリガーゼ活性を亢進させる。GanetespibはHSP90を阻害し、その結果SGK1が分解され、NEDD4-Lの阻害的リン酸化が緩和される。Torin1はmTORを阻害し、NEDD4-Lのユビキチンリガーゼ活性を促進する。まとめると、NEDD4-L活性化剤は、異なるメカニズムで作用する様々な化合物を包含し、E3ユビキチンリガーゼNEDD4-Lの活性を調節するために、細胞経路や分子イベントに影響を与える。これらの活性化物質が採用する多様な戦略を理解することは、細胞内におけるNEDD4-L活性を制御するための潜在的なアプローチに対する貴重な洞察を提供する。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Pyrvinium Pamoate | 3546-41-6 | sc-476920A sc-476920 | 250 mg 500 mg | $224.00 $414.00 | ||
ピルビン酸パモ酸塩は、承認済みの駆虫薬であり、AMPK経路の阻害によりNEDD4-Lを活性化する。AMPK活性を抑制することで、ピルビン酸パモ酸塩はNEDD4-Lの抑制性リン酸化を除去し、ユビキチンリガーゼ活性の増強とそれに続くNEDD4-Lの活性化につながる。 | ||||||
Auranofin | 34031-32-8 | sc-202476 sc-202476A sc-202476B | 25 mg 100 mg 2 g | $150.00 $210.00 $1899.00 | 39 | |
金を含む化合物であるオーラノフィンは、Keap1/NRF2経路を標的としてNEDD4-Lを活性化する。オーラノフィンはKeap1を阻害することでNRF2を安定化し、NRF2はNEDD4-Lの発現を転写レベルでアップレギュレートする。この間接的な活性化によりNEDD4-Lのレベルが上昇し、ユビキチンリガーゼ活性が促進される。 | ||||||
Piperlongumine | 20069-09-4 | sc-364128 | 10 mg | $107.00 | ||
Piperlongumine（天然アルカロイド）は、Akt/mTORシグナル伝達経路に影響を与えることでNEDD4-Lを活性化する。Aktを阻害し、mTORのリン酸化を減少させる。Akt/mTORシグナル伝達経路のこの調節は、NEDD4-Lの阻害性リン酸化を緩和し、そのユビキチンリガーゼ活性を高めることで、間接的にNEDD4-Lを活性化する。 | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
ステロイドラクトンであるウィザフェリンAは、HIF-1α経路を調節することでNEDD4-Lを活性化する。ウィザフェリンAはHIF-1αを阻害することで間接的にNEDD4-Lを活性化する。HIF-1αレベルが低下すると、NEDD4-Lの抑制性リン酸化が緩和され、ユビキチンリガーゼ活性が促進され、その後の活性化が促される。 | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
天然トリテルペノイドであるセレスタロールは、NF-κBシグナル伝達経路を阻害することでNEDD4-Lを活性化する。NF-κBを抑制することで、セレスタロールは間接的にNEDD4-Lの阻害性リン酸化を解除し、NEDD4-Lを活性化する。これにより、NEDD4-Lのユビキチンリガーゼ活性が強化され、基質のユビキチン化が促進される。 | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
代謝拮抗剤である5-フルオロウラシルは、EGFR/MEK/ERKシグナル伝達経路に影響を与えることでNEDD4-Lを活性化する。MEKを阻害し、ERKのリン酸化を減少させる。このEGFR/MEK/ERK経路の調節は、阻害性リン酸化を緩和し、ユビキチンリガーゼ活性とそれに続く活性化を促進することで、間接的にNEDD4-Lを活性化する。 | ||||||
Sanguinarium | 2447-54-3 | sc-473396 | 10 mg | $220.00 | ||
天然アルカロイドであるサンギナリウムは、STAT3経路に影響を与えることでNEDD4-Lを活性化する。これはSTAT3を阻害し、miR-93の転写を減少させる。miR-93レベルが減少すると、NEDD4-Lに対する抑制効果が緩和され、ユビキチンリガーゼ活性とそれに続く活性化が促進される。 | ||||||
BX 795 | 702675-74-9 | sc-281689 sc-281689A sc-281689C sc-281689B sc-281689D sc-281689E | 2 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg | $219.00 $273.00 $331.00 $495.00 $882.00 $1489.00 | 5 | |
AMPK阻害剤であるBX795は、AMPKシグナル伝達経路の調節によりNEDD4-Lを活性化します。BX795によるAMPKの阻害は、NEDD4-Lの抑制性リン酸化を緩和し、ユビキチンリガーゼ活性の増強とNEDD4-Lの活性化をもたらします。 | ||||||
Ganetespib | 888216-25-9 | sc-364496 sc-364496A | 10 mg 250 mg | $268.00 $1020.00 | ||
HSP90阻害剤であるganetespibは、HSP90/SGK1経路に影響を与えることでNEDD4-Lを活性化する。ganetespibによるHSP90の阻害はSGK1の分解につながり、NEDD4-Lの阻害性リン酸化を解除する。これにより、NEDD4-Lのユビキチンリガーゼ活性が強化され、その基質のユビキチン化が促進される。 | ||||||
Torin 1 | 1222998-36-8 | sc-396760 | 10 mg | $240.00 | 7 | |
mTOR阻害剤であるTorin 1は、mTORC1経路を調節することでNEDD4-Lを活性化します。Torin 1によるmTORの阻害は、NEDD4-Lの阻害性リン酸化を緩和し、ユビキチンリガーゼ活性の増強とNEDD4-Lの活性化につながります。 | ||||||