MYLPF阻害剤

一般的なMYLPF阻害剤には、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、Y-27632、遊離塩基CAS 1469 86-50-7、ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、ML-9 CAS 105637-50-1、および Chelerythrine CAS 34316-15-9。

ミオシン軽鎖ホスファターゼ（MYLPF）の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通して、このタンパク質の活性を効果的に制御することができる。BisindolylmaleimideⅠとChelerythrineはともにプロテインキナーゼC（PKC）の強力な阻害剤であり、PKCはミオシン軽鎖のリン酸化に必須であり、MYLPFがその作用を発揮するために必要なステップである。PKCを阻害することで、これらの阻害剤はミオシンのリン酸化とそれに伴う活性化を減少させ、MYLPFがこれらのタンパク質に作用する能力を低下させる。同様に、Gö 6976もPKCの特定のアイソフォームを選択的に阻害することにより、ミオシン軽鎖のリン酸化を低下させ、MYLPFの活性を低下させる。さらに、カリキュリンAは別の経路でMYLPFの機能を破壊する。ミオシン軽鎖の脱リン酸化を担うタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することで、MYLPFがこれらの分子標的を活性化するのを妨げるのである。

MYLPF活性のさらなる調節は、MYLPFと相互作用するタンパク質のリン酸化状態を調節するキナーゼの阻害によって達成される。Y-27632とHA-1077(Fasudil)は共にRho-associated protein kinase (ROCK)を標的とし、ROCKはミオシン軽鎖ホスファターゼをリン酸化し活性化し、ミオシン軽鎖のリン酸化を増加させる。ROCKを阻害することにより、これらの物質は間接的にMYLPFの活性を低下させる。H-1152はこのカテゴリーではより強力な阻害剤で、同じ経路で作用してMYLPF活性を低下させる。一方、ML-7とML-9は、ミオシン軽鎖を直接リン酸化するミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を阻害し、これらの阻害によりMLCKによるリン酸化が減少し、MYLPF活性が低下する。KT-5823は、同じくMYLPFのミオシン結合サブユニットのリン酸化に関与するプロテインキナーゼG（PKG）の機能を阻害し、MYLPFの活性低下をもたらす。最後に、W-7とKN-93はカルシウム-カルモジュリン経路を標的とし、W-7はカルモジュリンアンタゴニストとして働き、KN-93はカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を特異的に阻害し、ミオシン軽鎖のリン酸化を減少させ、MYLPFの活性を低下させる。