MYLPF 抑制因子

常见的MYLPF抑制剂包括但不限于双吲哚马来酰亚胺I（GF 109203X）CAS 133052-90-1、Y-27632游离碱CAS 1469 86-50-7、ML-7 盐酸盐 CAS 110448-33-4、ML-9 CAS 105637-50-1 和 Chelerythrine CAS 34316-15-9。

肌球蛋白轻链磷酸酶（MYLPF）的化学抑制剂可通过各种分子机制有效调节该蛋白的活性。双吲哚马来酰亚胺 I 和白屈菜碱都是蛋白激酶 C（PKC）的强效抑制剂，PKC 是肌球蛋白轻链磷酸化的关键，而磷酸化是 MYLPF 发挥作用的必要步骤。通过阻断 PKC，这些抑制剂会导致肌球蛋白的磷酸化和随之激活的减少，从而降低 MYLPF 作用于这些蛋白的能力。同样，Gö 6976 通过选择性地抑制特定的 PKC 同工酶，也会导致肌球蛋白轻链磷酸化下降，从而降低 MYLPF 的活性。此外，Calyculin A 通过另一种途径破坏 MYLPF 的功能；它抑制了负责肌球蛋白轻链去磷酸化的蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，从而阻止了 MYLPF 激活这些分子靶标。

通过抑制调节与 MYLPF 相互作用的蛋白质的磷酸化状态的激酶，可进一步调节 MYLPF 的活性。Y-27632和HA-1077（法舒地尔）都以Rho相关蛋白激酶（ROCK）为靶标，ROCK会磷酸化并激活肌球蛋白轻链磷酸酶，导致肌球蛋白轻链磷酸化增加。通过抑制 ROCK，这些物质间接降低了 MYLPF 的活性。H-1152 是这类抑制剂中更有效的一种，它通过相同的途径降低 MYLPF 的活性。另一方面，ML-7 和 ML-9 可抑制肌球蛋白轻链激酶（MLCK），MLCK 可直接使肌球蛋白轻链磷酸化，抑制这两种物质可减少 MLCK 的磷酸化，从而降低 MYLPF 的活性。KT-5823 阻碍了蛋白激酶 G（PKG）的功能，而 PKG 也在 MYLPF 肌球蛋白结合亚基的磷酸化过程中发挥作用，从而导致 MYLPF 活性降低。最后，W-7 和 KN-93 针对钙-钙调蛋白途径，W-7 是钙调蛋白拮抗剂，KN-93 专门抑制钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII），最终导致肌球蛋白轻链磷酸化减少，进而降低 MYLPF 的活性。