METTL10阻害剤

一般的なMETTL10阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。アデメチオニン CAS 29908-03-0、5′-デオキシ-5′-メチルチオアデノシン CAS 2457-80-9、 アデノシン、過ヨウ素酸酸化 CAS 34240-05-6、1-アミノシクロペンタンカルボン酸 CAS 52-52-8、ヒドラジン-15N4 塩酸塩などがある。

METTL10阻害剤には、その基質や補因子の利用可能性を調節することによって、あるいは関連する酵素経路を妨害することによって、この酵素の機能的活性を間接的に低下させる化学化合物のスペクトルが含まれる。METTL10は推定上のメチルトランスフェラーゼであるため、その活性はトランスメチル化反応において普遍的なメチル供与体として機能するSAMの存在に依存している。S-アデノシル-L-ホモシステインヒドロラーゼを阻害する化合物は、結果としてSAMレベルの減少につながり、それによってMETTL10のメチル基転移酵素活性が制限される。他の分子はSAMと競合するか、SAMレベルに影響を与える代謝経路で副産物として作用し、METTL10の触媒能をさらに制限する。さらに、ある種の阻害剤はメチル基転移酵素の広範な酵素活性を標的としており、細胞のメチル化状況を変化させたり、利用可能なメチル基のプール全体を枯渇させたりすることによって、間接的にMETTL10を阻害する可能性がある。

間接的な阻害メカニズムには、DNAメチル化パターンの撹乱も含まれ、METTL10を含む広範なメチル基転移酵素の発現レベルや機能性に影響を与える可能性がある。例えば、DNAメチル化酵素阻害剤は、ゲノムDNAのメチル化を低下させ、遺伝子発現の変化を引き起こし、メチル化プロセスにおける様々な酵素や基質の産生をダウンレギュレートしたり、安定性を変化させたりする。その結果、SAMの利用可能性が低下したり、その競合阻害物質であるS-アデノシル-L-ホモシステイン（SAH）の濃度が上昇したりする可能性があり、いずれもMETTL10の活性に悪影響を及ぼす。さらに、これらの阻害剤は特定の遺伝子のメチル化状態に影響を与えることで、METTL10と相互作用するタンパク質の発現を調節し、その活性を間接的に増強または抑制する可能性がある。