KIAA0753阻害剤

一般的なKIAA0753阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KIAA0753の化学的阻害剤は、主に中心体重複と紡錘体集合におけるKIAA0753の役割に不可欠な細胞経路の破壊を通して、その機能に様々な影響を与えることができる。Alsterpaullone、Roscovitine、Olomoucineはすべてサイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤であり、細胞周期の進行を阻害することができる。KIAA0753は細胞周期によって厳密に制御されるプロセスである微小管組織と関連しているので、これらの化学物質によるCDKの阻害はKIAA0753の間接的な阻害につながる可能性がある。これは、KIAA0753が適切に機能するために重要な、必要なリン酸化イベントが阻害されることに起因する。同様に、SP600125とSB203580は、それぞれJNK経路とp38 MAPキナーゼ経路を標的とし、どちらもストレスに対する細胞の反応と細胞周期の制御に関与している。これらの経路が破壊されると、微小管の安定化と細胞周期の制御のための適切なシグナル伝達が欠如するため、KIAA0753の役割が間接的に阻害されるような細胞環境の変化をもたらす可能性がある。

細胞周期制御に関与するキナーゼを標的とすることに加え、LY294002やWortmanninのような化学物質はPI3Kを阻害し、RapamycinはmTORを標的とするが、これらはすべて細胞の成長と増殖に影響するシグナル伝達経路の一部である。したがって、これらの阻害剤は、KIAA0753がその一端を担うことが知られている細胞分裂の重要なプロセスである、中心体の凝集と微小管ダイナミクスに必要なシグナルを阻害することによって、間接的にKIAA0753を阻害することができる。PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、増殖や分化のシグナル伝達を担うMAPキナーゼ経路に影響を与えることによっても、間接的にKIAA0753を阻害することができる。この経路を阻害することで、中心体や微小管の動態を制御するKIAA0753の機能を間接的に阻害することができる。さらに、レフルノマイドはDNA複製に不可欠なピリミジン合成を阻害するため、細胞周期に影響を与え、セントロソーム複製におけるKIAA0753の活性を間接的に抑制する。最後に、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、セントロソームと紡錘体のアセンブリーを制御するタンパク質の分解を妨害する可能性があり、KIAA0753が必須であるプロセスに通常関与するタンパク質の蓄積や調節ミスを引き起こす可能性があり、それによって間接的にその機能を阻害する。