GPR111阻害剤

GPR111の一般的な阻害剤としては、特に百日咳毒素（膵島活性化タンパク質）CAS 70323-44-3、YM 254890 CAS 568580-02-9、SQ 22536 CAS 17318-31-9、H-89二塩酸塩CAS 130964-39-5およびML 141 CAS 71203-35-5が挙げられる。

GPR111阻害剤は、GPCRを標的とする薬剤の広い範囲に特定されるように、GPCRシグナル伝達カスケードの異なる段階を阻害するように設計された一連の分子を包含する。このリストには、シグナル伝達の開始を直接阻害するか、下流のエフェクターを妨害する薬剤が含まれている。

百日咳毒素やYM-254890のような分子を用いれば、GPCRシグナル伝達の開始を標的とすることができる。百日咳毒素はαサブユニットを操作することでGi/o共役型GPCRシグナル伝達カスケードを停止させるが、YM-254890はGDP-GTP交換を停止させることでGq共役型GPCRシグナル伝達を阻害する。下流のエフェクターや経路もまた、複数の介入ポイントを提供する。例えばU73122は、Gq共役型GPCR活性化後のキープレイヤーであるホスホリパーゼCβを標的とする。SQ 22,536は、GPCRの影響を受ける重要な酵素であるアデニル酸シクラーゼを標的としている。さらに下流のH89は、アデニル酸シクラーゼの産物であるcAMPによって制御されるプロテインキナーゼAを標的としている。GPCRと細胞骨格の間の複雑な結びつきを考えると、Cdc42とROCKをそれぞれ標的とするML141やY-27632のような阻害剤が極めて重要な役割を果たす。同様に、それぞれPI3KとMEKを阻害するLY294002とPD98059のような分子は、GPCRが介在する可能性のある細胞反応に対して包括的な遮断を提供する。