EBV LMP-1阻害剤

フィーバーフュー由来のセスキテルペンラクトンであるパルテノライドは、IκBキナーゼ複合体（IKK）と直接相互作用することでNF-κB経路を阻害し、IκBαのリン酸化、それに続くNF-κBの活性化と核内移行を防ぐ。これにより、NF-κB標的遺伝子の転写が阻害され、EBV LMP-1sの腫瘍形成プロセスに不可欠な転写のアップレギュレーションが妨げられる。

BAY 11-7082は、NF-κB経路を標的とする不可逆的阻害剤である。NF-κB転写因子活性を阻害するIκBαのリン酸化を選択的に阻害する。NF-κBの活性化を阻害することで、BAY 11-7082はLMP-1媒介B細胞の形質転換および増殖に寄与する下流のシグナル伝達を遮断する。

SP600125は、JNK（c-Jun N末端キナーゼ）を標的として選択的に作用するアントラピラゾロン阻害剤であり、JNKシグナル伝達を遮断する。JNKを阻害することで、SP600125は、細胞増殖とアポトーシスに関連するAP-1転写因子の活性を妨害する。このAP-1転写因子は、EBV感染細胞においてLMP-1が作用を発揮する際に必要となる。

SB202190は強力なp38 MAPK阻害剤であり、p38 MAPキナーゼのATPポケットに選択的に結合し、その活性を阻害する。p38 MAPKの阻害により、細胞分化、アポトーシス、炎症反応に関与するLMP-1刺激経路が遮断され、細胞の生存と増殖におけるLMP-1の役割が効果的に調節される。

Wortmanninは、高い親和性を持つPI3Kのステロイド代謝物阻害剤であり、PI3Kのp110サブユニットに共有結合し、PI3K/Akt経路を阻害する。この阻害は、EBV LMP-1が利用する細胞生存シグナルに影響を及ぼし、感染B細胞をアポトーシスから保護するLMP-1の能力を間接的に低下させる可能性がある。

PD169316はp38 MAPKの選択的阻害剤であり、酵素のATP結合部位に結合し、下流の標的のリン酸化を阻害する。この阻害はLMP-1が活性化するp38 MAPキナーゼ経路に影響を及ぼし、アポトーシスと細胞増殖の制御におけるLMP-1の役割に影響を及ぼすことが期待される。

IKK-16は選択的IKK阻害剤であり、IκBαのリン酸化と分解を阻害し、NF-κBの活性化を抑制することが知られている。この阻害剤は、LMP-1が活性化する核因子カッパB経路に影響を与えるため、B細胞におけるEBV LMP-1の生存および増殖シグナルを阻害する役割を果たす可能性がある。

Go 6983は、タンパク質キナーゼC（PKC）の阻害剤であり、PKCの下流にあるNF-κB経路に間接的に影響を与えることができる。Go 6983は、PKCを阻害することで、EBV感染B細胞の生存と増殖におけるLMP-1の機能に不可欠なNF-κBの活性化を間接的に減少させることができる。

AS601245、JNK阻害剤Vは、c-Junのリン酸化を阻害し、JNKシグナル伝達経路を阻害する。JNKは、EBV LMP-1によって促進される転写活性化および細胞増殖において重要な役割を果たしているため、AS601245によるJNK阻害は、感染細胞におけるLMP-1の機能的能力に影響を与える可能性がある。

5Z-7-Oxozeaenolは、NF-κBおよびAP-1の上流にあるキナーゼであるTAK1の共有結合阻害剤である。TAK1を阻害することで、NF-κBおよびJNK/p38 MAPK経路の両方の活性化を妨害する。この作用により、LMP-1の発癌機能にとって重要な細胞経路の活性化が間接的に抑制される。