Inhibiteurs EBV LMP-1

Le parthénolide, une lactone sesquiterpénique de la Feverfew, inhibe la voie NF-κB en interagissant directement avec le complexe IκB kinase (IKK), empêchant la phosphorylation de IκBα, puis l'activation et la translocation nucléaire de NF-κB. Cela bloque la transcription des gènes cibles de NF-κB, ce qui réduit l'augmentation de la transcription cruciale pour les processus oncogéniques de l'EBV LMP-1s.

BAY 11-7082 est un inhibiteur irréversible qui cible la voie NF-κB. Il bloque sélectivement la phosphorylation de l'IκBα, inhibant ainsi l'activité du facteur de transcription NF-κB. En empêchant l'activation de NF-κB, BAY 11-7082 perturbe la signalisation en aval qui contribue à la transformation et à la prolifération des cellules B médiées par LMP-1.

Le SP600125 est un inhibiteur de l'anthrapyrazolone qui cible sélectivement la JNK (c-Jun N-terminal kinase), bloquant ainsi la signalisation de la JNK. En inhibant la JNK, le SP600125 interfère avec l'activité du facteur de transcription AP-1 lié à la prolifération cellulaire et à l'apoptose, sur lequel la LMP-1 s'appuie pour exercer ses effets dans les cellules infectées par l'EBV.

Le SB202190 est un puissant inhibiteur de la MAPK p38 qui se lie sélectivement à la poche ATP de la MAP kinase p38, inhibant ainsi son activité. Grâce à l'inhibition de la MAPK p38, il perturbe les voies stimulées par la LMP-1 impliquées dans la différenciation cellulaire, l'apoptose et la réponse inflammatoire, modulant ainsi efficacement le rôle de la LMP-1 dans la survie et la prolifération des cellules.

La wortmannine est un métabolite stéroïdien inhibiteur de PI3K à haute affinité, qui se lie de façon covalente à la sous-unité p110 de PI3K, entravant la voie PI3K/Akt. Cette inhibition peut affecter la signalisation de survie cellulaire que l'EBV LMP-1 exploite, entraînant une diminution indirecte de la capacité de LMP-1 à protéger les cellules B infectées de l'apoptose.

Le PD169316 est un inhibiteur sélectif de la MAPK p38, il se lie au site de liaison à l'ATP de l'enzyme, empêchant la phosphorylation des cibles en aval. Cette inhibition affecte la voie de la MAP kinase p38, que la LMP-1 active, et devrait affecter le rôle de la LMP-1 dans la régulation de l'apoptose et de la prolifération cellulaire.

IKK-16 est un inhibiteur sélectif de l'IKK, connu pour empêcher la phosphorylation et la dégradation de l'IκBα, ce qui conduit à l'inhibition de l'activation du NF-κB. Cet inhibiteur a donc un impact sur la voie du facteur nucléaire-kappaB, que LMP-1 active, et peut ainsi jouer un rôle dans la perturbation des signaux de survie et de prolifération de l'EBV LMP-1 dans les cellules B.

Go 6983 est un inhibiteur de la protéine kinase C (PKC) qui peut affecter indirectement la voie NF-κB, qui est en aval de la PKC. En inhibant la PKC, Go 6983 pourrait indirectement diminuer l'activation de NF-κB, qui est essentielle à la fonction de LMP-1 dans la survie et la prolifération des cellules B infectées par l'EBV.

L'AS601245, l'inhibiteur V de la JNK, empêche la phosphorylation de c-Jun, inhibant ainsi la voie de signalisation de la JNK. Étant donné le rôle de JNK dans l'activation transcriptionnelle et la prolifération cellulaire encouragées par EBV LMP-1, son inhibition par AS601245 peut affecter la capacité fonctionnelle de LMP-1 dans les cellules infectées.

Le 5Z-7-Oxozeaenol est un inhibiteur covalent de TAK1, une kinase située en amont de NF-κB et AP-1. En inhibant TAK1, il interfère avec l'activation des voies NF-κB et JNK/p38 MAPK. Cette action peut indirectement supprimer l'activation de voies cellulaires vitales pour la fonction oncogène de LMP-1.