cyclin O アクチベーター

一般的なサイクリンO活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

サイクリンO活性化剤は、多様なシグナル伝達経路を通じて間接的にサイクリンOの機能的活性を高める化合物である。フォルスコリンとロリプラムはともに細胞内のcAMPレベルを上昇させ、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4によるcAMP分解を阻害する。このcAMPの蓄積はPKAを活性化し、PKAはサイクリンOが働くシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質をリン酸化する可能性があるため、細胞周期の調節における役割を強化する。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させるが、これはカルシウム依存性のプロセスに影響を及ぼすため、サイクリンOが関与するシグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。TPAとGö6976はともにPKCに作用するが、TPAは活性化因子であり、Gö6976は選択的阻害因子である。しかし、下流の経路に及ぼすこれらの影響により、細胞増殖とシグナル伝達におけるサイクリンOの活性が増強される可能性がある。

サイクリンOの活性に影響を与える分子を続けると、オカダ酸やカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することでタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、サイクリンOの相互作用タンパク質のリン酸化状態を上昇させ、間接的な活性化につながる可能性がある。PD98059、LY294002、SB203580のような阻害剤は、それぞれ細胞周期の進行に重要なMAPK/ERK経路とPI3K/ACT経路の主要酵素を標的としており、それゆえ、サイクリンO活性が有利になるように細胞環境を微調整する可能性がある。同様に、KN-93とZM 447439は、それぞれCaMKIIとオーロラキナーゼを標的とすることで、細胞周期経路における主要な調節因子のリン酸化動態を変化させ、サイクリンOの機能的活性を増強する間接的なメカニズムを提供する可能性がある。